验证技术专题培训.docx

1生产洁净区微生物检测目的：建立改程序的目的是为了保证洁净区空气，无菌区设备表面和工作人员微生物质量。适用范围：A级B级C级D级生产区微生物污染的控制和监测。职责：QA负责静态沉降菌、浮游菌的取样。 QC负责按SOP要求提供微生物监测所需平皿、核对采样后的平皿数，按要求培养，并及时出具监测报告。 操作人员负责动态沉降菌和表面菌的取样。程序：监测项目及频率 监测标准测试时间：在净化空气系统正常运行不少于10min后开始。测试状态：静态测试时测试人员不得少于2人。 2沉降菌的检测准备：培养皿，培养基静态检测：由质量保证部QA人员将已配置好的培养皿，放置在主要操作区内并接近于操作高度，打开培养皿盖，将盖子倒扣放置，使培养基表面暴露4h，交QC培养。C级，D级区域每个房间放置2个点。动态检测：将已配制好的培养皿放在接近于操作点位置，打开培养皿盖，将盖子倒扣放置，沉降时间为操作全过程，可以不足4h；若生产操作超过4h，需要更换新的培养皿。A级区域每个房间4个点，根据操作人员活动频率和物料暴露风险影响放置。3浮游菌的检测准备：培养皿，培养基检测程序：按仪器说明书规定程序进行操作注意事项：如使用MAS-100Ex（狭缝式采样器） 仪器经消毒后先不放入培养基平皿，开动仪器使真空泵抽气，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5min。每个点采集结束之后，都需要将多孔罩用消毒剂擦拭，等消毒剂蒸发之后再检测下个点。4表面菌检测接触碟与五指手套准备：培养基 直径为55mm的凸碟，培养皿的有效期为14天。 培养基 TSA（胰酪大豆琼脂）人员表面菌检测操作人员出A级区前，在规定房间进行取样。取样程序：先分别取2只手套五指样，再分别取样额头、前胸、手肘和膝盖样。设备环境表面菌的检测检测时间：换班清场前方法：用接触碟对主要生产操作设备表面、地面和墙面进行取样，取样后，立即对取样位置用消毒剂擦拭。设备：表面擦拭样为操作时人员易接触位置。设备环境表面菌的检测程序：检测仪器和平皿进出A/B级程序。通过物净脱去外包装，用75%乙醇溶液擦拭仪器外壁。置物料暂存架上放置10分钟。检测人员更衣后进入C级区，将仪器拿到C级区指定房间，用75%乙醇溶液擦拭仪器外壁。将仪器放入传递窗，打开紫外灯照射20分钟。样品的培养：先在20-25℃条件下培养72小时，然后在30-35℃条件下培养48小时。警戒限：用来指示环境中的微生物数是否有偏离正常水平的可能性。结果超出警戒限应采取的措施 鉴别微生物调查 是否存在的取样/检验程序的偏差。分析操作过程中环境系统，生产工艺是否存在的偏差。评估结果趋势。相关区域再消毒清洁。行动限：环境中的微生物数超过此限度。测试同一个房间不同点的微生物数连续三次超过警戒线；表示环境中的微生物数污染水平已严重偏离正常水平，并对产品质量造成高度的污染风险。结果超出行动限应采取的措施 鉴别微生物调查 取样/检验程序的偏差。操作过程中是否存在偏差。评估结果趋势。相关区域再清洁消毒。按程序通知有关部门。在开始生产前复测。人员培训。确定污染原因调查 涉及范围，人员，更衣程序，洁净空气装置的HEPA过滤器完整性，已进行的过程，趋势图中的以前的检测结果或其他已确定的问题。调查报告书 检验原始记录由质量保证部存档。制药用水的质量保证与控制药品生产用水的质量直接影响药品的质量。因此，制药用水的质量控制，特别是其微生物学指标的控制是极其重要的。合理的操作规程、水系统的日常监测策略以进一步降低系统的风险指数。制药用水的定义：制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用于生产过程及药物制剂的制备。制药用水的分类：2010版药典收载的制药用水，根据使用的范围不同分为饮用水、纯化水、注射用水以及灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水。制药用水的选择：应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。饮用水：为天然水净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水》。饮用水用途：1.制备纯化水的水源。2.药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。3.设备、容器的初洗。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合《中国药典2010年版》二部纯化水项下的规定。纯化水用途：1.制备注射用水的水源。2.配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。3.中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂。4.口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。5.非灭菌制剂用器具的精洗。6.非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。7.纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒