药理-抗帕金森药.pptVIP

* * * * * * * * * * 第17章 抗帕金森病药 Anti-Parkinson’s disease drugs Muhammad Ali 1996年亚特兰大奥运会 James Parkinson 1817年 帕金森病（震颤麻痹, PD） 锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病 静止震颤 精细动作障碍 小写症 面具脸 肌肉强直 流涎、吞咽困难 姿势步态异常 进行性行动迟缓 PD病变部位：黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失 主要病因--“DA学说” 黑质-纹状体束 1960，奥地利，Oleh Hornykiewicz 中枢DA受体分类 亚型 分布 D1类 D1 纹状体、新皮质 D5 海马、下丘脑 D2类 D2 纹状体、黑质、垂体 D3 结节、伏隔核、下丘脑 D4 额皮质、髓质、中脑 拟DA类药 DA前体药：左旋多巴 左旋多巴增效剂：卡比多巴、司来吉兰 DA受体激动剂：溴隐亭 促DA释放药：金刚烷胺 中枢性抗ACh药：苯海索 抗PD药物分类 只能缓解病情，并不能治愈 极少量进入中枢（1%） 拟DA类药分类 DA前体药：左旋多巴 DA脱酸酶抑制剂卡比多巴 COMT抑制剂 恩他卡朋 MAO-B抑制剂 司来吉兰 DA受体激动剂 溴隐亭 促DA释放药 金刚烷胺 黑质-纹状体 口服 不透过BBB L-dopa 口服 90%被外周MAO （MAO-A）代谢 在肠壁内 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴脱羧酶 多巴胺 L-dopa COMT……MAO MAO-B……COMT 高香草酸 MAO-A抑制剂 （-） MAO-B抑制剂 （-） 司来吉兰 少量进入血、外周组织 进入中枢 高香草酸苦杏仁酸 在 外 周 VitB6 （+） 左旋多巴（levodopa, L-dopa ） 药理作用与临床用途 1. 治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好 肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差 起效慢，维持久(2-3周见效，1-6月最大疗效) 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征 持续用药后效果变差，最后完全失效 [不良反应] 1.胃肠道反应：80%出现，DA刺激CTZ 2.心血管反应：直立性低血压，心律不齐 不自主异常舞蹈样运动 DA-R过度兴奋 口-舌-唇不自主运动 症状波动：DA储存能力下降 开-关现象：DA储存能力下降 精神症状 剂量大或疗程较长 卡比多巴（carbidopa） 外周多巴脱羧酶抑制剂 不通过BBB 与L-dopa合用时，仅抑制外周组织的多巴脱羧酶活性 单用无效。与L-dopa按1：10比例混合给药，是目前最有效的药方。 多巴胺受体激动剂: 溴隐亭（bromocriptine） 较大剂量：对黑质-纹状体内D2-R有强激动作用 小剂量：激动结节漏斗处D2-R，减少催乳素释放 1. 治疗PD ：对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不佳者，加用本品可改善症状 2. 用于产后停乳和催乳素分泌过多症 影响DA释放与再摄取药 对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。 2、抑制DA再摄取 3、对DA受体有一定的直接兴奋作用 4、有部分抗胆碱作用 1、促进DA释放 金刚烷胺（amantadine) 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach作用 中枢性抗胆碱药 苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（artane) 1）轻度帕金森氏病 2）不能耐受左旋多巴的病人 3）和左旋多巴合用——协同 4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征 老年性痴呆症的 药物治疗 记忆障碍是老年人常见的症状，也是老年化的一个标志。随着社会的发展，人们平均寿命延长，有可能患老年痴呆的几率增大。 老年痴呆症分： 老年痴呆症（阿尔茨海默病 Alzheimers disease, AD） 脑血管性痴呆(vascular dementia,VD) 混合性痴呆 概述 AD是一种中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。由于阿尔茨海默病病程迁延，呈进行性加重并伴随有记忆力严重衰退、性格变化、情绪倒错，甚至产生错觉和幻觉等精神病症状. 老年性痴呆症（AD）简介 一、发病机制的研究进展 老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经原内纤维缠结（细胞交联）。 （一）中枢神经递质的改变 1.胆碱能神经：脑中胆碱能神经元相对选择性丢失退变，乙酰胆碱和胆碱受体减少 2.去甲肾上腺素能（NA）和5-羟色胺