1-阿帕替尼临床数据--全病种[精品].ppt

AE名称 （I-IV级） Apatinib Ph Ⅲ (GC) SunitinibPh III (GIST) PazopanibPh III (RCC) SorafenibPh III (GIST) RegorafenibPh III (mCRC) n=176 n=202 n=290 n=355 n=500 骨髓抑制 中性粒细胞减少 37.5% 53% 36% - 3% 血小板减少 25.0% 38% 35% 14.9% 41% 贫血 25.0% 26% 55% 51.6% 79% 心脏毒性 急性心梗 0.6% - 3% - 0.6% LVEF下降 - 10% - - - 肠梗阻 1.1% - - - - 蛋白尿 47.7% - 10% 7.3% 60% 肝脏毒性 转氨酶升高 27.8% 39% 67% 24.8% 65% 总胆红素升高 24.4% 16% 37% - 45% 高血压 35.2% 15% 40% 29.0% 30% 手足综合症 27.8% 14% 5% 28.7% 45% 与同类药安全性比较-关键III期临床 * 安全性小结 阿帕替尼的不良事件与发生率与同类小分子TKI药物 相似，主要集中在手足综合征、高血压、蛋白尿等 多数不良事件发生为轻中度，可耐受、可控制。 临床上需要关注有出血倾向的患者，或者伤口未愈合的患者慎用。 注：通过亚组分析发现高血压与手足综合征与疗效正相关 * Apa研究对胃癌的治疗有重大意义 全球第一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的抗血管生成靶向药 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性 阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者OS和PFS 阿帕替尼的批准将为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择 * 艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）用法用量 阿帕替尼适应症：适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 用法用量 艾坦850mg QD，28天为一个周期。 饭后半小时服用（建议每天同一时间服用），以温开水送服，疗程中漏服的剂量不能补充。 患者年龄60岁以上/女性/体重较轻 建议采用低计量爬坡：Day1-10 艾坦500mg QD，Day11以后750mg QD 连续服用，直至出现不能耐受的不良反应或者疾病进展。 * 艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）慈善援助项目 主办单位:中国医药创新促进会 艾坦患者援助项目赠药条件：患者必须连续服药艾坦治疗3个月或以上，无疾病进展或者由经项目注册医生评估继续使用艾坦治疗可能获益 赠药政策： 晚期胃癌：买三个月赠三个月，三个月后由项目注册医生对患者进行评估，如果患者服用阿帕替尼能够继续获益，则可继续申请赠药 其他癌种：买三个月赠三个月，再买三个月赠终身 * 艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）禁忌 对艾坦任何成份过敏者应禁用； 对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、 大手术后30天内、药物不可控制的高血压、 3-4级心功能不全（NYHA标准）、重度肝肾功能不全（4级）患者应禁用。 特别注意事项出血： 有出血倾向的患者慎用 * Thanks！ * 如果我们再进一步看看阿帕替尼的作用点，左边的图中有一个小太阳，其实就是ATP，ATP结合在酪氨酸激酶域里，结合之前，是一个受体的两聚体化，一旦结合后，这个受体具有磷酸化，然后激活下游通路，在右边这张图中有一个很有意思的小圆点，这个小圆点就是阿帕替尼，阿帕替尼的化学结构与ATP是非常类似的，而且它的速度比ATP快，能抢在ATP之前结合酪氨酸激酶域，由于阿帕替尼是没有活性的，它结合上去，这个酪氨酸激酶是无法磷酸化，无法活化的，从而阻断了下游信号。 阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织中新血管生成 我们可以看到阿帕替尼对受体酪氨酸激酶域的作用机制，它的活性，与舒尼替尼、帕唑帕尼和索拉非尼相比，VEGFR-2的抑制率从小鼠来说是最高的。不仅是对VEGFR-2的抑制率是最高的，它，它除了抑制VEGFR-2这条通路以外，对其他通路没有明显的抑制作用，这就证明了它对抗血管生成作用的精准性。没有“Off-target”效应,它不像不良反应相对较大的舒尼替尼、帕唑帕尼和索拉非尼 * * CBR 临床收益率 * 2009.7 * 来源：统计报告3.0版 表4.2.1 * 来源：统计报告3.0版 表4.2.1 * 不良事件发生率相对较少，与同类安全性相类似，全级别AE在三期临床中的对照 * 临床前有效性及安全性结果支持进入临床研究。 Ⅰ期临床研究 考察耐受性、安全性 耐受性研究 考察药代动力学特征 药代动力学研究 实体瘤患者 单次给药 多次给药 食物药代 健康受试者 单次给药 多次给药 Ⅰ期临床研究简