贺普丁同酯不同质.pptVIP

* * PBS是模仿十二指肠的环境，蒸馏水则是较为极端的环境，往往作为评估药物溶出情况的重要指标之一，我们发现在蒸馏水中和在磷酸盐缓冲液中,贺维力的溶出度也显著优于国产品B、C制剂，贺维力在蒸馏水和PBS（PH6.5）中的溶出曲线接近，5分钟溶出约40%，20分钟约90%；B制剂：在蒸馏水和PBS（PH6.5）中的溶出极慢，30分钟平均溶出量＜20%；C制剂：在盐酸溶液中的溶出速度＜ A制剂，在蒸馏水和PBS（PH6.5）中的溶出度极显著＜ A制剂，30分钟平均溶出量约40% 汇总看，在4种溶出介质中, 贺维力(A制剂)的溶出度效率上显著优于国产ADV 试验中 0.01～0.1mmol/L 盐酸是模拟胃酸的浓度. 在0.01mol/L和0.1mol/L盐酸溶液中, 贺维力?溶出度几乎不受胃酸度的影响，且在酸性环境下，10分钟内即接近100%溶出。 * * 溶出度的差异是阿德福韦酯晶型差异和处方工艺差异的综合体现, 而溶出度的差异最终会导致临床疗效的不同 * * 溶出度不同 生物利用度不同. 生物利用度是指药物被机体吸收进入循环的相对量和速率。影响生物利用度的因素较多，包括药 物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等，生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标，不同的生物利用度，导致不同的临床疗效。 下面我们小结一下。 * * 贺维力不仅短期疗效更出色，其充分和长期的循证医据也是国产品所无法比拟的, 从长期数据来看, 对于e抗原阳性和阴性以及LAM耐药患者, 贺维力已有5年的数据, 而国产品仅有e抗原阳性和LAM耐药患者的1-2年数据, 另外, 贺维力还有治疗Ldt耐药患者的数据， 因此， 贺维力是唯一具有充分的长期循证医据的ADV * * 下面我们总结一下。贺维力独特的晶型和恒温恒湿的工艺使得其溶出度显著高于国产阿德福韦酯, 并最终导致其临床疗效优于国产阿德福韦酯。 HPR-2010-SS-08-0251 主要内容 贺维力与国产ADV的疗效差异 贺维力与国产ADV的理化性质差异 阿德福韦酯晶型差异 阿德福韦酯体外溶出度差异及临床意义 贺维力?治疗HBeAg(+)患者1年HBV DNA比国产ADV多下降1log 非头对头研究 1.茅益民曾民德. 肝脏2007;12(5):355-359 2.曾民德茅益民. 中华传染病杂志2005; 23(6):387-393 贺维力?（n=224) 血清HBV DNA水平下降中位值 (log10 copies/ml) 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 -3.5 -4 -4.5 -5 -4.5 血清HBV DNA水平下降中位值 (log10 copies/ml) 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 -3.5 -4 -4.5 -5 -3.58 国产阿德福韦酯（n=120) 入选患者均为初治HBeAg(+)，基线特征无差异 试验设计相同，2次随机，分为AAP,AAA和PAA三组 同一PI，一半以上参加医院重复 非头对头研究 1.茅益民曾民德. 肝脏2007;12(5):355-359 2.曾民德茅益民. 中华传染病杂志2005; 23(6):387-393 贺维力?治疗HBeAg(+)患者1年，e抗原转换与消失明显高于比国产ADV 13.0% 8.0% 6.4% 4.6% 0.0% 2.0% 4.0% 6.0% 8.0% 10.0% 12.0% 14.0% e抗原消失 e抗原转换 贺维力 国产ADV 主要内容 疗效差异 理化性质差异 阿德福韦酯晶型差异 阿德福韦酯体外溶出度差异及临床意义 晶型的定义 晶 型 —— 化合物固体状态分子/原子的空间排列方式 多晶型现象——是指某个化合物的固体状态至少存在两 种或两种以上的不同分子排列方式，从而形成了多种不 同状态的晶体 钻 石 石 墨 晶型不同 质量不同 疗效不同 药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一 例如： 无味氯霉素有A、B、C三种晶型, A型和C型是低效型。 我国1975年以前生产无味氯霉素均是低效剂型 阿德福韦酯的晶型 阿德福韦酯根据结构的不同可分为: ——Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ(即E型)等晶型 根据形态的不同又可分为： —— 无水结晶形,水合形等晶型 贺维力?属于Ⅰ晶型，其化合物和晶型都具有专利 熔点的意义： 阿德福韦酯不同晶型在熔点，溶出度，稳定性等理化性质方面有明显差异, 从而引起临床疗效的不同 Ⅰ型 (贺维力?） Ⅱ型 Ⅴ(E) 型 (国产ADV) 102 ℃ 71 ℃ 93 ℃ CN 1347695 CN 1396170 3.张建军.中国新药与临床杂志2008;27