葡聚糖-多巴胺大分子前药的合成与表征.pdfVIP

西北大学学报 (自然科学版) 2008年 1O月，第38卷第5期，Oct．，2008，Vo1．38，No．5 JournalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition) ，NWU 葡聚糖 一多巴胺大分子前药的合成与表征 欧思曼 ，张 娟 ，刘毅锋 ，乔长安 ，高丽娟 (1．西北大学 应用化学研究所 ，陕西 西安 710069；2．陕西出入境检验检疫局，陕西 西安 710068) 摘要：目的 研究葡聚糖 一多巴胺大分子前药的合成方法。方法 采用琥珀酸酐作为连接基与葡 聚糖 (平均分子量2o000，40000)反应，生成中间体葡聚糖丁二酸酯，再利用中间体的端羧基与多巴 胺的氨基反应，合成出了两种葡聚糖一多巴胺大分子前药，并用红外、核磁对其进行了分析和表征。 结果 合成的两种大分子前药，产率都大于80％，多巴胺在两种前药中的含量(质量分数)均大于 8％。结论 该方法操作简单，反应条件温和，产率高，具有较好的应用前景。 关 键 词：葡聚糖；多巴胺；人工合成 中图分类号：O621．3 文献标识码 ：A 文章编号：1000-274X(2008)05-0763-04 多巴胺 (DA)，是一种控制肌肉运动的化学物 有限公司；VARIAN1NOVA-400mHz超导核磁共振 质，当人体内多巴胺含量过低时，将引发抑郁症，增 仪测定 (CDC1为溶剂)。 加其含量则心情舒畅。帕金森病是因为脑内黑质多 葡聚糖 (平均分子量20000，40000，化学纯，国 巴胺 (DA)能神经元缺失而引起的慢性进行性疾病。 药集团化学试剂有限公司)；琥珀酸酐，二甲基亚砜 常见的症状为震颤、僵硬和说话含糊等。目前，临床 (DMSO)，N，N．二甲基甲酰胺 (DMF，分析纯，天津化 上使用人工合成的多巴胺来替代体内减少了的神经 学试剂公司)；N，N一二环己基碳二亚胺 (DCC，化学 递质(DA)¨-3]。外源性多巴胺不能通过血脑屏障 纯，成都御河化工厂)；三乙胺 (化学纯，上海试剂一 进入中枢神经系统，须服用多巴胺的前体——左旋 厂)；多巴胺 (Dopamine，由Aldrich购买，USA)；4， 多巴胺 (LD)，它在体内脱羧成为多巴胺。口服的 4．二甲氨基吡啶(DMAP，工业品，质量分数I0．98， LD95％在 胃肠壁、肝、血管内皮脱羧成为多巴胺， 山东大地集团有限公司)。 被周围利用，产生 胃肠道、心血管等系统的副作用， 1．2 合成方法 进入脑 内的LD仅为 口服量的0．05％～1％。葡聚 1．2．1 葡聚糖丁二酸酯的合成 在装有搅拌器、 糖水溶性好，用葡聚糖作载体制备的大分子前药， 冷凝管、温度计的100mL三 口瓶中，加入5．0g葡 不仅能改善小分子药的溶解性，而且还具有一定的 聚糖 (D20000)，30mLDMSO，0．9g丁二酸酐和1．1 靶向性I4 ]。本文用琥珀酸酐作为连接基对葡聚糖 gDMAP，加热至60℃，反应 16h。反应完成后，减 进行改性后再与多巴胺的氨基反应，通过酰胺键将 压蒸馏除去溶剂，加人50mL无水乙醇，有 白色沉淀 多巴胺与葡聚糖相连接，合成了两种葡聚糖 一多巴 产生，抽滤 J。沉淀再用无水乙醇和异丙醇分别洗 胺大分子前药。 涤数次，干燥，得白色固体5．3g，产率90．4％。用 同样 的方法合成了D40000的丁二酸酯，产率为 1 实验部分 90．8％ 。 1．2．2 葡聚糖 一多巴胺大分子前药的合成 在装 1．1 仪器与试剂 有搅拌器、冷凝管、温度计的100mE三 口瓶中，加入 EQUINOX一55型傅立叶红外光谱仪，德国布鲁