急性胰腺炎研究进展课件.pptVIP

* 内毒素血症 生理状态下，人门脉血循环中有少量内毒素并很快被肝枯否氏细胞清除。 SAP时网状内皮系统功能受到破坏和抑制，细菌和内毒素通过肠粘膜屏障进入门脉后，不能被消灭和灭活而进入体循环，导致多器官的感染和全身内毒素血症。 * 高炎症因子血症 内毒素激活巨噬细胞和中性粒细胞引起高炎症因子血症，单核巨噬细胞和中性粒细胞过度激活，导致大量细胞因子级联反应，产生“瀑布效应”（cascade），发生SIRS，最终造成多脏器衰竭（mutiple organ failure，MOF）。 * 三、阻断炎性介质对AP的治疗作用 在SIRS和MOF提出之前，许多治疗AP的研究侧重于抑制胰腺酶的活化和胰腺的外分泌功能等方面。 新的认识，使更多的学者把注意力放在了调节炎症反应这一目标上。 * AP是由于炎性介质的瀑布反应使胰腺局限性炎症进展成具有潜在危险的SIRS，最终发生MOF甚至死亡。 抑制炎性介质的产生或（和）阻断体内已产生的炎性介质的作用，将可能改善AP的预后，提高AP的治疗效果。 * 1、 阻滞和清除致炎因子 ? TNF多克隆抗体 Hughes等曾在胰胆管内注射胆汁溶液制备大鼠SAP模型前静脉注射多克隆抗TNE—α抗体，结果发现治疗组SAP存活率是85%，显著高于未治疗组（5%）。 * ?重组人IL—1受体拮抗剂（recombinant human interlukin—1 receptor IL—1ra） 重组IL—1ra用于SAP的治疗目前仅限于动物试验。 在SIRS的发生过程中IL—1β 的表达滞后于TNF—α的活化，提示阻断IL—1β 可能较阻断TNF—α在时间上更有利。 * Tanaka等在脱氧胆酸钠诱导SAP大鼠模型前应用rh IL—1ra（5mg.kg. —1h—1）静滴24小时，结果发现它并没有影响胰腺损伤的局部变化，但却显著降低了死亡率，增加了尿量，减少了中性粒细胞在肺内的聚集。 Norman等发现IL—1ra能降低TNF—α和IL—6的水平，减轻胰腺和肺的损伤，并可降低死亡率，并且IL—1ra对SAP的治疗作用呈剂量依赖性，超过600ng/kg疗效不再增加，预防性使用或延迟使用均有效。 * ?抗IL—6受体抗体 IL—6是急性期反应蛋白的主要介质，它的产生可能是宿主自然预防机制。 Suzuki等对人IL—6基因的转基因小鼠用雨蛙肽和LRS制成SAP模型，造模后应用特异性拮抗剂抗IL—6受体抗体，发现在IL—6转基因小鼠胰腺湿重高于野生型小鼠，而特异性抗IL—6受体抗体可显著减低胰腺湿重。 * 2、? 细胞因子的清除剂 重组二聚体P55型TNF受体 可溶性TNF受体（STNF—R）是膜型TNF—R的胞外功能区，它相伴TNF而产生，是体内TNF活性调节的主要机制之一。 当STNF—R/TNF比值升高时与受体结合的TNF被灭活。 SAP时STNF—R虽然升高但不足于抑制TNF的活性。 * Norman等应用重组二聚体P55型TNF受体治疗由喂饲缺乏胆碱饮食诱导的SAP大鼠模型，结果显示它可阻断TNF表达，减轻胰腺炎的严重程度，降低相关的炎性细胞因子的产生并明显改善生存率。 * 3、应用抗炎细胞因子 ? IL—10 IL—10能抑制多种细胞因子，如IL—1和TNF—?mRNA转录。 据报道注射重组IL—10可降低雨蛙肽所致的AP血清淀粉酶和脂肪酶的峰值释放水平，同时可减轻胰腺坏死程度。 * Kusske等给SAP小鼠预防性和治疗性应用IL—10结果发现它在减轻胰腺的病理损伤和降低死亡率的同时，显著地降低了血清IL—6、TNF—α、IL—1β水平，提示在改善早期炎症反应中起重要作用。 * ? IL—2 IL—2是一种重要的免疫增强因子，并且有抗炎作用。 Curley等给予SAP大鼠rh IL—2，结果发现SAP大鼠的存活率明显提高，说明IL—2对SAP有治疗作用。 * 4、针对PAF的治疗 ?特异性