【生物课件】第四章基因工程制药.ppt

思考题： 1.简述基因工程的定义及其优势？ 2.基因工程制药中常用的工具酶有那些？作为克隆宿主细胞所具备的条件有哪些? 3基因工程药物无性繁殖系的构建过程通常包括那些？ 4. 基因工程产物的分离纯化过程与传统发酵产物的分离纯化相比，具有那些特点？ 第—节 基因工程制药概述 基因工程，又称重组DNA技术． 是基因分子水平上的遗传工程，是70年代初期在分子遗传学基础上发展起来的一个崭斯领域，是一门能人工的定向改造生物遗传件状的育种新技术。基因工程技术的突出优越性在于能定向的人工的改造生物遗传性状的育种新技术； 基因工程被认为是20世纪生物学一项最伟大的成就，也是当今新技术革命的重要组成部分。 这项新技术已经渗透到与生命科学相关的行个领域小．特别是基因工程在医药生物技术领域中的应用．更是倍受国内外生物技术界的广泛关注。 基因工程、细胞工程。酶工程和发酵工程都是组成医药生物技术的主体，而且这几个技术体系是相互依赖、相辅相成的。就生产某种新的生物药物而言，往往需要综合应用这几个技术体系。 70年代在重组DNA技术上的突破推动了整个生物技术的发展，人们可以定向改变物种的特性、创造新物种并大量生产人们需要的各种物质。 基因重组技术的研究和应用是从医药开始的，生物制药是基因工程开发的前沿已成为生物技术研究与应用开发中最活跃、发展最快的一个高新技术产业。 由于基因工程理论和技术上的重大突破以及它所展示的在医药工业上具有的十分诱人的广阔前景，很快就得到世界各国的高度重视。 一些发达国家竞相投入大量的人力、财力和物力，促进基因工程新型药物的研究和开发，促进生物制药的产业化过程。 此外也引起工业界和国际金融界空前的投资兴趣，创造了巨大的医药生物技术产业，使基因工程药物不断地进入商品市场。 据统计，世界上现有近2000多家生物技术公司，仅美国就有1300多家，其中70％从事医药产品的开发。1997年15种基因工程药品在世界市场的销售总额已超过70亿美元，预测到2000年世界畅销生物药物将达260亿美元。 美国是医药生物技术的发源地和基因工程新药 研究开发的“领头羊”。自从1982年第一个基因工程药物“胰岛索”投放市场以来，至1995年，美国药品研究与制造者(PBMA)对已获得FDA批准正式上市的生物技术药品与疫苗进行了全国统计的结果，共有24种药物和疫苗投入市场，治疗的病种达30多个。 近几年来．我国生物制药工业也在加速发展。至1997年已有各类生物技术公司200多家：已批准生产的基因工程药物有4种，另外有10个产品正在进行临床研究，正在研制开发的生物工程药物超过60种，有的已获高效表达。 1996年．我国生物制药总产值为34亿元，仅占医药工业总产值的约3%，说明生物制药在我国应进一步加速发展，现就应用基因工程和蛋白质工程技术开发的新型药物介绍如下： 1.人胰岛素(Insulin)： 胰岛素是多肽激素的一种，具有多种生物功能，在维持血糖恒定，增加糖原、脂肪、某些氨基酸和蛋白质的合成、调节与控制细胞内多种代谢途径等方面都有重要作用。 国外人胰岛素的基因工程生产一般采用两种方式：一是分别在大肠杆菌中合成A链和B链，再在体外用化学方法连接两条肽链组成胰岛素。 另一种方法是用分泌性载体表达胰岛素原。如丹麦Novo用重组酵母分泌产生胰岛素原，再用酶法转化为人胰岛素。 我的科学工作者在80年代已开始的胰岛素基因表达的研究，但所采用的各种体系有一定问题，故一直未有突破性进展。1993年，北京大学报道了以部分牛凝乳酶原B基因与人胰岛素原基因进行融合，高表达出融合蛋白，经加工后可得到具有天然活性的人胰岛素原纯品。 2. 人生长激素(Human growth hormone，hGH) 人生长激素是人的垂体腺前叶嗜酸细胞分泌的—种非糖基化多肽激素。它有多种生物功能，主要是刺激身体生长。最近发现hGH对一些细胞的增殖和分化以及DNA合成有直接效应。hGH 的主要用途是治疗侏儒症，临床试验认为hGH对慢性肾功能衰竭和Turner综合症也有很好疗效。 3.干扰素(Interferon，IFN) 干扰素是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白质，其活性的发挥又受细胞基因组的调节和控制，涉及RNA和蛋白质的合成。干扰素是一种类似多肽激素的细胞功能调节物质，是—种细胞素。 还有其他的基因类药物如： 白细胞介素(Intedeukin，IL)； 集落刺激因子(Colony—stimulating factor，CSF)： 促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO) ； 扛肿瘤坏死因子(Tumor necrDBisfactor，TNF)； 组织型纤溶酶原激活剂(Tissue type plasminogen activa