抗微生物药物的合理应用 课件.pptVIP

氟喹诺酮类 沿用品种 治疗g-b所致下呼吸道、尿路(前列腺)、腹腔、骨关节、肠道感染、伤寒等 大肠埃希菌对其耐药者达50％以上，不合理临床应用结果，兽用(?) 不宜用于社区获得上、下呼吸道感染(肺链、溶链) 新品种 对肺炎链球菌(PSSP、PISP、PRSP)、溶血性链球菌、金葡菌(MSSA)活性↑，可用于CAP、中耳炎、窦炎等，仍用于尿路感染等 对厌氧菌作用增强 对非典型病原、支原体、衣原体、军团菌作用增强 大肠埃希菌交叉耐药 喹诺酮类药物应用时均需注意 避免用于18岁以下未成年人、孕妇、乳妇(作用机制，动物毒性) 避免用于癫痫等CNS疾患者 肾功能不全者按减退程度减量用药，老年人肾功↓ 正常剂量应用可致抽搐、精神改变等严重不良反应 4. 注意少数患者可发生严重不良事件 抽搐、精神异常、肌腱断裂、QTc↑(尖端扭转室速)、光毒性 治疗深部真菌病新药 两性霉素B含脂复合物 与沿用两性B(去氧胆酸盐)比，肾毒性↓，某些品种全身反应减少 两性B脂质复合体AmB lipid complex,ABLC,Abelcet 两性B胶质分散体AmB colloidal dispersion,ABCD,Amphotec 两性B脂质体Liposome AmB, L-AmB,AmBisome 伏立康唑Voriconazole属新一代三唑类 棘白菌素类(echinocandins) 卡泊芬净(caspoofungin) 用于念珠菌病，其他药物无效的侵袭性曲霉病，对隐球菌无效。 伊曲康唑注射剂 曲霉病治疗 联合用药作用 协同作用 繁殖期杀菌剂＋静止期杀菌剂 (青、头孢) (氨基糖苷类) 2. 延缓耐药性产生 利福平＋INH，两性B＋5FC 扩大抗菌谱 需氧革兰阴性菌＋厌氧菌 混合感染 联合用药适应证 病因不明严重感染(粒细胞缺乏发热等) 单一抗菌药不能控制的严重混合感染 单一抗菌药不能有效控制的心内膜炎或败血症 肠球菌心内膜炎－氨苄+庆大 绿脓杆菌败血症－哌拉西林+庆大 需长期用药有产生耐药可能者 INH+利福平，两性B＋FC 抗菌药局部应用 皮肤、粘膜局部用药尽量避免 无效、可致过敏，耐药 治疗剂量下大多体腔内可达有效药物浓度 局部用药需具备条件 刺激性小，局部组织可耐受 不易吸收，避免毒性反应发生 杀菌力强，不易出现耐药菌株 局部用药 新霉素溶液、软膏 杆菌肽软膏 吡咯类抗真菌药外用 磺胺醋酰钠(15-30%) 甲磺灭脓(10%悬液) 磺胺嘧啶银盐(1%冷霜) 青霉素类避免局部应用 抗感染药预防应用 预防1－2种特定的病原感染－有效 预防所有细菌等入侵－无效，不良后果 不良后果 耐药菌感染发生率增加 药物不良反应增多 医药费增加 引入PK/PD概念 合理用药 时间依赖性(time-dependent) β内酰胺类 PAE短或无 血及体液浓度低于MIC时，细菌可生长繁殖 体内药物浓度超过MIC时间40%给药间期，可达≥85％临床疗效，超过60－70％给药间期，可达最大杀菌作用 浓度依赖性(concentration-dependent) 氨基糖苷类、喹诺酮类 PAE长 Cmax/MIC 8-10 AUC 24/MIC 25－63(肺炎链球菌等下呼吸道感染) 严重g-b感染 100－125 减少耐药性产生 Cmax/MIC10,AUC/MIC≥100(g-b)≥30(g+c) TMIC模式图 TMIC 药时曲线（AUC） 最低抑菌浓度 （MIC） TMIC大于给药间隔的40％，则可达到大于85％的临床疗效 TMIC(h) 给药间隔（h） ×100%=? 青霉素类、头孢菌素类等应一日多次给药(t1/2ke长者例外) 哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟等qd给药影响疗效 氨基糖苷类、氟喹诺酮类，每日1－2次给药 重症感染仍可q8h给药(氨基糖苷类) 1）典型病原感染导致的社区获得性肺炎 病原菌 肺炎球菌肺炎 流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷白杆菌 女，29岁，发热伴咳嗽、咳痰3天。PE(-). SP 2002.03.31 2002.04.03 男，14岁，发热3天，呼吸困难1天，神智不清6小时。WBC 2.7 109/L， LYM 0.4。金葡菌 06/5/27 06/5/30 06/5/31 06/6/1 06/6/5 06/5/28 06/5/28 女，40岁，发热、咳嗽、咯血1周。既往有风心二狭史。WBC11.4 1