提名申报2018年国家科技进步奖项目公示-华中科技大学同济医学院.PDF

提名申报2018 年国家科技进步奖项目公示 一、项目名称 卵巢癌起源发生机制及诊治新技术研发与应用 二、申报奖种 国家科技进步奖 三、提名单位 山东省 四、提名意见 卵巢癌起源不明，发生发展机制不清，缺乏早期诊断技术及有效的治疗方 法，预后严重不良。山东大学齐鲁医院、华中科技大学同济医学院附属同济医 院和浙江大学医学院附属妇产科医院三家妇产科学国家重点学科联合开展了系 列研究，在卵巢癌起源和诊治方面取得重要理论与技术进展。 项目组在国际上首次提出 “低级别卵巢浆液性癌输卵管起源”学说，与高 级别浆液性癌输卵管起源学说一起共同构成了“卵巢浆液性癌输卵管起源”的 新理论，颠覆了上皮性卵巢癌起源于卵巢表面上皮的经典理论，开启了卵巢癌 研究新篇章，相关理论写入多部国内外学术指南，并推动产生了临床实践改革。 项目组建立了规范的卵巢癌生物标本库和临床资料数据库，构建可高度模拟卵 巢癌生物学行为的动物模型，发现与卵巢癌发生发展密切相关的关键分子；在 此基础上，研发卵巢癌高危预警系统，创立了卵巢癌多重巢式甲基化特异性 PCR 检测平台，用于卵巢癌早期诊断。项目组深入研究卵巢癌细胞耐药机制，绘制 与卵巢癌生物学行为调控相关的分子图谱；明确了自噬可诱导卵巢癌耐药并阐 明其相关分子机制，提出有效的耐药逆转分子策略；建立卵巢癌化疗反应预测 系统，可有效评估患者化疗耐药状态，提出了耐药患者的临床替代化疗方案。 本项目相关理论与成果已被写入国家卫生部“十二五”规划教材《妇产科 学》，中华医学会《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》和《自噬监测技术的应用与 解读国际指南》。共发表论文 213 篇，其中 SCI 收录期刊论文 104 篇，总影响 因子 355 分，发表论文共计被引用 1850 次，在 SCIE 中共被引用 1262 次；获得 国家发明专利 9 项。获得教育部科技进步一等奖 2 项，中华医学科技奖一等奖 1 项。研究成果在全 国广泛推广应用，产生了较大学术影响。 提名该项目为国家科学技术进步奖 二 等奖。 五、项目简介 卵巢癌是妇科最常见的三大恶性肿瘤之一 长期以来缺乏有效的临床诊治 手段 70% 的患者确诊时已届晚期 病死率长期位居女性生殖系统恶性肿瘤首 。 卵巢癌预后极差，5 年生存率仅在 30%左右 ，究其根本原因在于：①卵巢癌的起 源与发生发展机制不明，缺乏有效的早期诊断技术；②卵巢癌缺乏有效的治疗 手段 主要是化疗后极易耐药，化疗耐药机制不明，缺乏有效的耐药逆转策略。 本项目组针对上述难题开展系统研究，取得如下研究成果： ①在国际上首次提出 “低 一、阐明低级别卵巢浆液性癌的起源与发生机制 。 级别卵巢浆液性癌的输卵管起源”学说，与高级别浆液性癌输卵管起源学说两 者一起构成了“卵巢浆液性癌输卵管起源”的新理论，颠覆了卵巢癌起源于卵 巢表面上皮的传统观点，开启了卵巢癌研究的新篇章，被写入多部国内外指南； ②研究结果推动产生重大妇产科临床实践变革：国内外妇产科学界 已经接受并 实施预防性输卵管切除术以预防卵巢癌发生。 二、研究发现与卵巢癌发生发展相关的关键分 ，研发卵巢癌新型分子诊 断技术。①建立卵巢癌生物标本库和临床资料数据库；②构建高度模拟卵巢癌 生物学行为的动物模型，发现与卵巢癌生长 、浸润和转移相关的关键分子 作 为分子靶点为卵巢癌分子诊断提供基础；③研发有效的卵巢癌高危预警系统 用于卵巢癌高危人群筛检；④创立卵巢癌多重巢式甲基化特异性 PCR 检测平台 突破外周血游离 DNA 微量难以检测技术瓶颈，有望实现卵巢癌早期诊断。 三、深入研究卵巢癌细胞耐药机制，建立了有效的耐药逆转策略。①绘制 与卵巢癌生物学行为调控相关的分子图谱，明确 miRNA 在诱导卵巢癌耐药过程 中发挥 的作用；② 明确自噬可诱导卵巢癌耐药并阐明其相关分子机制，建立有 效的耐药逆转策略；③建立新型卵巢癌化疗反应预