07-9 氨基苷类四环素2推荐.pptVIP

临床应用 耐药菌诱发的严重感染：备选药 伤寒：选用氟喹诺酮类或第三代头孢 立克次感染：斑疹伤寒、Q热 对四环素过敏者 +其他抗菌药：腹腔或盆腔感染 眼部细菌感染 * 不良反应 1.血液系统毒性 ： 可逆性血细胞减少 再生障碍性贫血 2.灰婴综合征（循环衰竭）：呼吸困难、皮肤发白和发绀 2~9d 3.其他：胃肠道反应和二重感染 、过敏反应、溶血性贫血 * 第 九 章人 工 合 成 抗 菌 药 ?喹诺酮类药物 ?磺胺类药 ?其他合成抗菌药 * 一、喹诺酮类 是一类抑制DNA螺旋酶的抗菌药。 发展简史 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸，对G-细菌 第三代：氟喹诺酮类合成 诺氟沙星、环丙沙星、司 帕沙星、左氧氟沙星等 * 喹诺酮类药物共同特点 1.抗菌作用(1)抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌。(2)作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性(3)抗生素后效应（PAE）较长 2.给药途径广（口服、注射均可） 3.生物利用度较高，通透性较好 4.不良反应较小 * 体内过程 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80％。 分布：广，可进入骨、关节、前列腺， 培氟、氧氟和环丙沙星 ：脑脊液 左氧氟沙星：细胞内 代谢与排泄：原形肾排泄（多） * 临床应用 泌尿生殖系感染：环丙沙星 铜绿假单孢菌尿道炎首选、加替沙星、氧氟沙星和?内酰胺 用于：尿路感染、前列腺炎，淋病 呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染。 * 胃肠感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等 氟喹诺酮、头孢曲松 其他：如，脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗 * 不良反应 1.胃肠反应：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。 2.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%）， 3.过敏反应：药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。 4.软骨损害：关节痛、关节水肿（动物实验) 5.肝肾损害:大剂量长期 * 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星（norfloxacin 氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，F为35%~45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。 * 常用喹诺酮类药物 氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸） 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒二线药。 * 环丙沙星（ciprofloxacin） 是第三代体外抗菌活性最强的药物。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒药。 常用喹诺酮类药物 * 常用喹诺酮类药物 左氧氟沙星：抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍，不良反应较少 洛美沙星：抗菌活性同氧氟沙星t1/2长，存在PAE，1次/d，光敏反应发生。较高 氟罗沙星：体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星。 司氟沙星：对G+菌作用强，对支原体、衣原体强；分支杆菌有效。 莫西沙星：第四代喹诺酮类，对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙沙星，对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟沙星 * 二、磺胺类药和磺胺增效药 该类药物是最早合成的人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息(prontodil，1933)。随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。 * 二、磺胺类药和磺胺增效药 基本结构：对氨基苯磺酰胺 优点： 抗菌谱较广 某些感染有显效：流脑、伤寒 使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 不良反应较多：肾损害，过敏，中 枢 神 经 系 统 不良反应（眩 晕 和 头 痛 ） 抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性 * (一)磺胺药的分类 全身性感染的磺胺药 口服易吸收 短效类10h：磺胺异噁唑 中效类10-24h：磺胺嘧啶(SD)，磺胺甲噁唑(SMZ) 长效类24h ：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶 * 肠道感染的磺胺药 口服难吸收 柳氮磺胺吡啶（SASP） 外用磺胺药 磺胺米隆(SML)和磺胺嘧啶银(SD-Ag)等 (一)磺胺药的分类 * （二）抗菌作用 广谱抑菌：G+菌和G-菌； 抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形虫滋养体； 对支原体、螺旋体、立克次氏体无效； 甲氧苄啶(TMP) 抗菌谱=磺胺类 ，对铜绿假单孢