05疾病单基因遗传 .ppt

第五章：单基因疾病的遗传 Monogenic Inheritance 单基因遗传病 人类基因病分类 多基因遗传病 单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder） 疾病的发生主要受一对等位基因控制。 系谱 （pedigree） 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。  先证者（proband） 是家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 系谱分析 根据系谱对某遗传病或性状在家系后代的分离及传递方式进行分析。 回顾性分析：确定遗传因素作用、遗传方式 前瞻性遗传咨询：评估家庭成员患病风险或再发分析 致病基因位于常染色体（1-22号）。 致病基因决定的是显性性状，杂合子即发病。 一、 Huntington 舞蹈病 1872年由Huntington 首次报道 Huntington 舞蹈病 发病年龄：30-45岁 症状：进行性加重的持续性非自主运动、精神异常、智力障碍，由大脑基底神经节结构异常所致 发病原因：4p16.3的Huntingtin 基因编码区（CAG）n动态突变，导致脑细胞神经元持续退化 二、婚配类型与子代发病风险 杂合子患者与正常人婚配图解 短指（趾）症A1型 三、常染色体完全显性遗传的特征 男女均可患病 患者双亲必有一个为患者，但绝大多数为杂合子 患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者 通常连续几代都可以看到患者，即连续传递 双亲无病时，子女一般不会患病。 致病基因位于常染色体 遗传方式为隐性，只有隐性致病基因纯合子才发病 带有隐性致病基因的杂合子不发病，但可将致病基因传递给后代，称携带者。 一、 Tay-Sachs病：黑矇性痴呆,神经节苷脂GM2贮积症1型 发病年龄：3-6个月，多见于犹太人。 症状：重度精神运动发育障碍，癫痫、瘫痪、痴呆和失明，多2-3岁死亡。 发病原因：氨基己糖苷酶Aα亚基基因突变，导致酶活性丧失，不能降解神经节苷脂，代谢底物堆积。 婴儿黑朦性痴呆 二、婚配类型与子代发病风险 2. 携带者与正常人婚配图解 3. 携带者与患者婚配图解 三、常染色体完全隐性遗传的特征  男女发病机会相等。 散发的，看不到连续传递现象 例如：肝豆状核变性 四、常染色体隐性遗传病分析时注意的两个问题 1. 临床对患者同胞的发病估计常高于预期1/4 不完全确认所致：无患病子女的家庭被漏检 如：夫妇为携带者， （1）生1个正常可能3/4,被漏检。 （2）若生2个孩子： 两个孩子都患病的可能：1/4?1/4=1/16 一个孩子正常，另一个患病的可能： （1/4?3/4）+ （3/4 ? 1/4 ）=6/16 两个孩子都正常的可能：3/4?3/4=9/16（可能被漏检） 子女患病比例：7/16， 高于预期1/4 2. 近亲婚配明显提高常染色体隐性遗传病发病风险 亲缘系数：两个近亲个体在某一基因座位上具有相同基因的概率。 一级亲属：亲子、同胞 1/2 二级亲属：祖父母、外祖父母、双亲的同胞、同胞的子女、子女的子女 1/4 三级亲属：1/8 例：一AR遗传病，群体中携带率为1/100， 携带者随机婚配后代发病率为 1?1/100 ? 1/4=1/400 携带者与其表亲（三级亲属）婚配后代发病率为 1 ? 1/8 ? 1/4=1/32 致病基因位于X染色体上 女性杂合子即可发病 交叉遗传：男性患者遗传自母亲，而只能遗传给女儿 一、X连锁显性遗传病典型系谱 一、低磷酸盐血症性佝偻病（抗维生素D佝偻病） 二、婚配类型与子代发病风险 2. 正常女性与男性患者婚配 三、X连锁显性遗传特点： 人群中女性患者约为男性患者2倍，前者病情较轻 患者的双亲中必有1名是患者 男性患者的女儿全部为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）子女中各有50％可能是患者 系谱中常可看到连续传递现象 第五节： X连锁隐性遗传病的遗传 一、血友病A 发病年龄：儿童期 症状：凝血障碍所致多发性出血 发病原因：凝血因子Ⅷ基因突变导致该蛋白缺乏，引起凝血障碍。 二、婚配类型与子代发病风险 1.正常女性携带者与正常男性婚配 2.正常女性与男性患者婚配 三、X连锁隐性遗传病的遗传特点： 男性患者女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； （交叉遗传）