药物治疗方法学——中枢神经系统退行性疾病的药物治疗方法.ppt

首选药物需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。根据美国、欧洲治疗指南： 首选方案是① DR激动剂，② MAO-B抑制剂，或⑤复方左旋多巴＋COMT抑制剂； 若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案③金刚烷胺； 若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案④复方左旋多巴或⑤复方左旋多巴＋COMT抑制剂； 也可在小剂量应用方案① DR激动剂、② MAO-B抑制剂或③金刚烷胺时，同时小剂量联合应用方案④复方左旋多巴。 对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用中枢抗胆碱药苯海索。 （二）晚发型（＞65岁）或伴智能减退的患者，一般为如下选择： 首选复方左旋多巴，如症状加重，疗效减退可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂。尽量不用抗胆碱药物，尤其老年男性患者，因具有较多的副作用。 症状波动和异动症是晚期患者药物治疗中最棘手的副作用，处理措施包括调整药物剂量、用法和手术治疗（脑深部电刺激术）。 五、用药注意事项 1．左旋多巴应从小量起始，逐步加量，维持量应尽量小。含左旋多巴制剂需餐前1h或餐后1.5h服药。复方左旋多巴常释剂起效快，而控释剂维持时间相对长，但起效慢、生物利用度低，在使用时，尤其是2种不同剂型转换时需加以注意。 卡比多巴左旋多巴控释片可以从刻痕处掰开，但不能咀嚼或研碎服用。因饮食中的蛋白质可减少左旋多巴吸收，降低疗效，应注意低蛋白饮食。 2. 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）不能与左旋多巴同时服用，在使用左旋多巴制剂前至少两周，必须停止使用MAOI。 司来吉兰（常释剂）的用法为每日2次，在早晨、中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠。由于氟西汀及其代谢产物的半衰期较长，停药最少五周后才可服用司来吉兰；而司来吉兰及其代谢产物半衰期短，停药两周后即可服用氟西汀。雷沙吉兰每日1次，早晨服用。 3．吡贝地尔缓释片应于进餐结束时用半杯水吞服，不要咀嚼或研碎服用。普拉克索停止使用时，应以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg。 4. 恩托卡朋服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数，需与复方左旋多巴同服，单用无效。托卡朋每日3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6h可以单用。 5. 金刚烷胺末次应在下午４时前服用。 六、患者教育 1．多食富含纤维素和易消化的食物，多吃新鲜蔬菜、水果，多饮水，多食含酪氨酸的食物如瓜子、杏仁、芝麻等，可促进脑内多巴胺的合成。适当控制脂肪摄入，蛋白质饮食不可过量。高蛋白饮食可降低左旋多巴的疗效。 2．进行相应的康复或运动训练，如健身操、太极拳、慢跑等运动，进行语言障碍训练、步态训练、姿势平衡训练等。若能每日坚持，则有助于提高患者的生活自理能力，改善运动、平衡和协调功能，并能延长药物的有效期。可以主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍子行走或跨越物体等可能有益。此外，保持乐观心情也是延缓帕金森病进展的重要途径，过分担忧不利于帕金森病治疗。 【老年痴呆症】 老年性痴呆可分为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆和二者并存的混合型痴呆。流行病学调查显示，目前世界上老年性痴呆的发病率每年男性为30.5/1000，妇女为48.2/1000 。老年性痴呆中大约有70%为阿尔茨默病。 一、病因与发病机制 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要病理特征为大脑萎缩、脑组织内以β淀粉样蛋白（βA）为核心成分的老年斑、微管相关蛋白（τ蛋白）过度磷酸化所致的神经干纤维缠结、以及神经细胞凋亡导致的基底前脑胆碱能神经功能障碍。 二、临床表现 AD一般在老年前期和老年期起病，起病隐袭，早期不易被发现，病情逐渐进展。主要临床表现为认知和记忆功能下降，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。 三、主要治疗药物 （一）胆碱酯酶抑制剂 中枢一些部位胆碱能功能不足在AD发病中占有一定地位，胆碱酯酶抑制剂通过增加突触间隙乙酰胆碱含量，改善痴呆的认知功能，是目前治疗轻、中度AD的一线药物。 此类药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。由于增强乙酰胆碱功能，对于心绞痛及心动过缓、严重哮喘或肺功能障碍、重度肝肾损害、机械性肠梗阻、尿路阻塞或膀胱术后恢复期患者禁用。 2016年执业药师继续教育-中枢神经系统退行性疾病的药物治疗 教师简介： 张庆柱，男，59岁，山东大学药学院药理学教授，博士生导师。 e-mail：zhangqzh@sdu.edu.cn 中枢神经系统退行性疾病是一类以特定脑区神经元退化和不可逆性丢失为特征的病变，包括帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）和肌萎缩性侧索