非甾体抗炎药药理药效综述及临床资料.docVIP

非甾体抗炎药( nonsteroidal antiinflammatory drugs ，NSAID) 是一类具有热解、镇痛，且多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，临床上广泛应用于类风湿性关节炎、骨关节炎及其他风湿性疾病，为数百万各类疾病患者解除痛苦。NSAID 的消耗量非常大，据保守估计，全球每天有3 千万人使用NSAID ，在我国，NSAID 在药品生产中是仅次于抗感染药物的第二大类药物。目前临床上常用的NSAID 有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康等。在使用NSAID 的人群中，约有20 %～25 %出现副反应，最常见的是胃肠道反应。 非甾体抗炎药在临床上的应用 非甾体抗炎药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，在临床上有广泛的用途和适应症。 风湿性疾病　NSAID 除对乙酰氨基酚和非那西丁外，均有较强的抗炎、抗风湿作用，是当前治疗RA 的主要药物，在RA 的早期能有效地减轻急性关节炎的症状和体征，用于治疗包括类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、反应性关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎，成人Still病及其他结缔组织的关节疾病如系统性红斑狼疮、白塞病等。炎性疾病　NSAID 有较强的抗炎作用，可用于各种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛，在对原发疾病进行治疗的同时，用某种NSAID 可改善病情和缩短病程，如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、血吸虫发热、呼吸道感染和泌尿系感染等。 软组织疾病和运动性损伤　包括肩周炎、腰肌劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎以及各种原因引起的软组织(肌肉、肌腱、韧带等) 拉伤、扭伤、挫伤和撕裂伤，NSAID 可改善受累部位的疼痛、无力、发僵、局限性肿胀和活动受阻。 疼痛　用于妇女痛经和各种手术后发热和疼痛、头痛、癌性疼痛、神经性疼痛，NSAID 可通过抑制局部前列腺素合成，迅速发挥止痛作用。, 在临床上主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风以及痛经等。布洛芬的常用制剂有普通片剂、缓释制剂、固体分散剂、另有膜剂、软膏剂、注射剂等。其消化道刺激性较阿司匹林类药轻。 药理研究 急性毒性实验 布洛芬的半数致死量（LD50）, 大白鼠口服1600 mg/kg, 皮下注射1300 mg/kg,小白鼠口服800 mg/kg,, 腹腔注射320 mg/kg。我国合成的布洛芬, 用的阿拉伯胶作成混悬液, 小白鼠腹腔注射半数致死量为517 mg/kg。 布洛芬的临床应用 治疗类风湿关节炎和其它风湿性疾患 类风湿关节炎和骨关节炎是布洛芬的主要适应症。1973年在东京召开的第十三届国际风湿病学术会议和1975年在芬兰赫尔辛基召开的第八届欧洲风湿病学术会议, 都肯定了布洛芬在这方面的疗效。大多数临床资料表明, 布洛芬能缓解类风湿关节炎患者的疼痛, 减轻病人的早晨僵硬感, 增强握力, 改善关节的活动性能。对大部分变性性关节病骨关节炎患者, 也有疗效。对强直性脊椎炎患者疗效较差。 Thompson等对293例风湿病患者进行长达五年之久的治疗观察, 除23例是初患者外, 其余病人都是因不能耐受其它抗风湿药或用其它抗风湿药无效者。结果表明74%的类风湿关节炎病人, 感觉比以前的治疗要好,在骨关节炎患者, 有74.8的人, 取得良好疗效。出现副作用者占13.6% , 多半不严重, 但有一例因胃肠出血而致黑便者。没有发现肝、肾及骨髓功能损害。Ciobonu等对100例各种类型的风湿病患者, 用布洛芬600-1200mg/日, 治疗1-3个月, 疗效显著和非常显著的高达87%， 甚至连那些原有胃肠溃疡或炎症而不能耐受其它抗风湿药的病人, 也取得了良好效果。只有4例出现了不良反应。对30个具有溃疡病史的风湿病患者, 用600-1200mg/日布洛芬, 进行长期治疗, 除6例未能完成治疗计划外, 其余24例均取得良好疗效。服药达一年之久, 未见原有胃肠疾患加重, 也没发现新病灶形成。 镇痛 布洛芬的镇痛效果不及吗啡、呱替咤杜冷丁类镇痛药, 对创伤性剧痛、慢性内脏平滑肌绞痛均无效。但对头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛以及月经痛等慢性钝痛均有良好效果。且毒性低, 无耐受性及成瘾性, 故应用广泛。 在动物实验或临床资料均可观察到, 布洛芬的镇痛作用较阿斯匹林为强。初期的动物实验证明, 布洛芬的镇痛效力比阿斯匹林强16-32倍。Bloomfild等在80例行外阴切开术的病人, 用双盲法对布洛芬和阿斯匹林进行了比较, 300mg/日或900mg/日布洛芬, 与900mg/日阿斯匹林的疗效相当。Muckle用双盲法对60例运动性扭伤或创伤患者, 进行了比较性治疗, 布洛芬组（1200mg/日）, 疼痛消失的平均天数为3.17±0.31, 阿斯匹林组（3.0g/日）为5.45±0.64。损伤经