疫苗免疫佐剂讲解材料.ppt

Vaccine adjuvant  酪氨酸MPL 和L-酪氨酸 一种替代性佐剂,可激发机体产生Th1 型免疫应答和高水平特异性IgG。可有效地诱导机体快速脱敏, 舌下途径投递L-酪氨酸-MPL 结合也可获得有效的脱敏效果。 Vaccine adjuvant  CpG-ODN佐剂　 以CpG-ODN为佐剂进行乙肝疫苗的I期临床试验中, CpG可迅速刺激机体产生高滴度特异性抗体,而无CpG佐剂 的对照组却未见高水平抗体产生。 CpG佐剂可通过细胞表面TLR受体来发挥佐剂效应,同时可与其他作用机制的佐剂发挥协同效应。 Vaccine adjuvant  AS02 佐剂：　 含有MPL 和QS221的乳剂, 佐剂已在结核病、乙肝、癌症、疟疾和H IV 疫苗中进行了临床试验。 主要的副反应包括全身寒战、肌痛、头痛和局部疼痛。 疟疾RTS. S抗原与AS02佐剂结合，疟疾疫苗，Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,采用对1～11岁儿童进行免疫接种,产生良好的持续性的抗体应答。 副反应：轻微疼痛、呕吐等,具有剂量依赖性,发生频率也可接受。 正在进行Ⅱb期临床试验。 疫苗免疫佐剂 Vaccine adjuvant Vaccine adjuvant  自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 特点: 佐剂本身可以有抗原性； 也可以不具备抗原性。 Vaccine adjuvant  一、佐剂（Adjuvant）： 能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 辅佐作用的物质。 佐剂作用： 使抗原缓慢释放 延长抗原在体内停留时间 扩大抗原的表面积 促进局部的炎症反应 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈 vaccine adjuvant  二、佐剂的类型： 油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽 vaccine adjuvant  1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。 2.不具备免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷 酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷 酸、胞壁肽等。 vaccine adjuvant  应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。 （1）福氏佐剂： 完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂+卡介苗）、 不完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂）两种。 （2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有效激发机体的免疫功能。IL-2、IL-1、IFNγ、IL-12、GM-CSF。 经典的铝盐佐剂，在提高抗体水平和安全方面已获得长期的实践证实。人类疫苗基本采用此佐剂。 vaccine adjuvant  三、新型佐剂 油/水乳剂型； 颗粒型； 微生物衍生物型佐剂。 vaccine adjuvant  油/水乳剂型佐剂： MF59、AS02、Montani2de ISA251 和ISA2720，是一类油 包水或水包油型乳化剂。 MF59是在高压条件下将鲨烯与Tween 80和Span 85混合后 进行微流化进而形成均一的小滴状乳液。 AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 应。 Vaccine adjuvant  新型颗粒型佐剂种类： 病毒颗粒( virosome ) 聚乙交酯( PLG) 微粒 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) 脂质DC-Chol Vaccine adjuvant  病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面糖蛋白与磷脂嵌合形