药品生产验证10.16培训课件.ppt

︱t︱应 t0.05表值，则 p0.05 ?为0.05时，t0.05表值，查t分布系数N=n-1栏数值，如本例N=n-1=5-1=4，t0.05为2.78，计算t的绝对值=2.682.78时， p0.05，数据有效。 收率=[混合后颗粒量/（混合前颗粒量+润滑剂量）]100% （五）压片 （1）工艺条件 项目：冲模，压力，转速，片重g/10片*等。 *在操作过程中，操作工按常规的片重，可以图表记录，下例为统计图，也可以控制图记，然后以平均值或整批平均取样称重后记录。 片重 g/10片 TU M TL 15分钟一次 （2）片收率与质量 项目：性状，外观，平均片重g/20片±%，片重差异g/片±%，水分，硬度，崩解时限，含量，收率等。 收率=（片重量/粒重量）100% （六）包衣（薄膜包衣） （1）工艺条件 项目：进风温度，排风温度，装量kg / 罐，转速，雾化状况，雾化时间等。 （2）物料消耗 项目：包衣粉，包衣溶剂，其它，收率等。 计算收率=[（糖衣片量/平均片重）/（素片量/平均片重）]100% （3）包衣片质量 项目：性状，外观，片重g/10片，水分，崩解时限其它等。 （七）内包装（铝塑泡罩包装）  （1）工艺条件 项目：成型温度，热封温度，压力，运行速度，规格（片/板）等。 （2）物料消耗 项目：PVC，PTP，铝塑板数量，收率等。 计算收率=[实际产量（板）/（糖衣片量/每板规格片数）]100% （3）内包质量 项目：装量（片/板），密封性，湿热试验，批号，边距规格，异物碎片，其它等 （八）外包装（包括装小合，热封收缩膜，装箱） （1）工艺条件 ?项目：规格--小合（板/合），缩封（合/包），大箱（包/箱） ___g×____片×____板×____合×____包×____箱/批 （2）物料消耗 项目：小合，说明书，收缩膜，封口签，装箱单，大箱，封箱胶带，产量等。 成品率=（实际产量/理论产量）100% （3）外包质量 项目：包装规格，缩封质量，批号，说明书，封口，装箱单，封箱等。 （九）成品综合质量（按法定标准全项检测） 项目：性状，鉴别，片重差异，崩解时限，水分，含量，细菌总数，霉菌数，大肠杆菌等。 三、综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏项说明） 四、结论 五、再验证计划 六、确立文件（有无修改内容） 七、审批意见 八、验证证书 数理统计在工艺验证中的应用 一、常用数理统计方法 工艺试验：优选法、正交试验等 工艺验证： 统计检验----t、μ、F、CV、符号等； 统计工具----控制图、直方图、相关与回归、方差分析等。 二、基本概念 （一）基本点 1、数理统计是以概率论为基础建立的应用数学； 2、 产品质量的波动遵循一定的统计规律； 3、质量控制的重点是控制系统原因所造成的波动。 （二）特点 1、由局部推断总体； 2、以概率的大小作出推断。 3、包衣效果确认 （1）目的：包衣工艺条件的适用性； 包衣辅料、物料平衡的稳定性； 包衣质量的符合性。 （2）标准：操作条件符合工艺参数要求； 辅料用量、物料平衡控制在工艺规定范围内； 包衣片质量符合内控标准要求。 （3）方法：按规定测量、结算、检测。 （4）记录 1）工艺条件 a、温度 项 目 工艺规定 测定时间（min） 0 10 20 30 ---- 进风温度 ℃~℃ 排风温度 ℃~℃ 片床温度 ℃~℃ 结 果 试验人 复核人 日期 b、搅拌： 不同时间、不同位置取样观察应均一。 位置 工艺要求 取样时间（min） 均匀一致 30 60 90 120 150 ---- A B C D E 结果 试验人 复核人 日期 项 目 要求 检测 结果 备注 装量 / 罐 kg 时 间 小时 试验人 复核人 日期 2）物料消耗 项 目 工艺规定 实际结算 结果 备注 包衣液