抗肝细胞癌血管生成药物的研究进展.PDFVIP

江医学2018 年第40 卷第5 期 荫综 抗肝细胞癌血管生成药物的研 究进展 om 刘凯 包剑锋 c . 【摘要】 肝细胞癌（HCC ）是高度血管性肿瘤，抗血管生成治疗是目前临床治疗HCC 的重要方案。抗血管生成药物 拉菲尼在 s 治疗HCC 患者所显示的疗效尚未 其他新药超越，尽管已作为治疗晚期HCC 的一线药物，其也逐渐暴露出不足- 耐药现象。面对此 z 问题，抗血管生成药物联合肝动脉化疗栓塞术、 拉菲尼联合化疗、免疫治疗及耐药抑制剂治疗等应对策略成为目前的突破口。本文主 要对抗血管生成药物对HCC 和最新临床研究情况、耐药现象及应对策略作一综述。 z 【关键词】 肝细胞癌 抗血管生成 综述 耐药现象 应对策略 x [4] jy 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是全球第 生成因子 ，且血小 源性生长因子（PDGF ） HCC 中 z 6 大常见癌症，也是全球癌症相关死 的第2 大原因， 亦高表达，因 VEGF 与PDGF 成为抗HCC 血管生成 [1] [5] . 预后差，病死率高 。2015 年我国HCC 发病例数约 治疗的2 个重要靶点 。其主要代表药物：一线药物如索 w 46.61 万，病死例数约42.2 万，发病率和病死率均占到 拉菲尼（德国拜耳药业，200mg/片，NDA ：207012 ），二线 [2] w 全球50% 以上 。早期HCC 首选治疗方法是手术切除 药物如贝伐珠单抗（瑞士罗氏制药，4ml/瓶，BLA ： 和肝移植。但HCC 起病隐匿，进展迅速，确诊时患者多 125085 ）、 尼替尼 （美国辉瑞公司，25mg/片，NDA ： w 已是局部晚期或发生远处转移，已不具备手术指征，而 021938）、雷莫芦单抗（美国礼来公司，100mg/瓶，BLA ： 处于晚期HCC 的患者治疗困难，病死率高。目前，晚期 125477 ）等。 ： HCC 的主要通过分子靶向药物进行全身治疗，主要作 索拉菲尼一方面通过抑制Raf/Mek/Erk 信 传导通 用于靶点发挥作用：生长因子及受体、Ras/Raf/Mek/Erk 路中Raf-1、B-Raf 的丝氨酸/苏氨酸激酶直接发挥抑制 址 信 通路、PI3k/Akt/mTOR 信 通路、N