第七章-有机合成设计.pptVIP

合理性包括简便、切实可行。路线设计是用一系列有机反应把所需的分子结构与现有的工业品联系起来 知识和经验结合的一门艺术， 应用有机化学领域的全部知识和累积的经验。熟悉众多的合成反应，尽可能的了解其反应机理，了解反应前后的结构特点，了解反应 条件与应用范围， * (修剪合成树，留下有用的干枝) P10 * 路线审查 * 单环变开链，多环可以少一个环，从而简化目标分子 * Zn-Hg还原(FGA)；或者含烯烃化合物(FGI) * 亲核试剂(Nu-)？亲电试剂(E+) ？ (DHP) 二、导向基的使用 补充：二羰基化合物的拆开与合成 二羰基化合物 目标分子 FGA or FGI 碳链：DIS? CON? 官能团：FGI? 1,2－二羰基化合物的拆开与合成 1,3－二羰基化合物的拆开与合成 DIS 1,4－二羰基化合物的拆开与合成 由活泼亚甲基化合物或烯胺与α-卤代羰基化合物反应合成 DIS DIS 1,5－二羰基化合物的拆开与合成 DIS 由Michael加成反应合成 FGA Michael 加成反应 Robinson环化反应(P111) Aldol 反应 例如： 合成路线： 1,6－二羰基化合物的拆开与合成 去二羰加一双：由环己烯或环己烯的 衍生物通过氧化，双键断裂开环得到。 海葵毒素 (Palytoxin): C129H223N3O54 (2680), 68个不对称中心, 7个 非末端双键, 异构体数目271个。1990年由Kishi（Harvard）领导 的24位研究生和博士后经历8年努力完成了Palytoxin的全合成。 Palytoxin 紫杉醇(Taxol): 200 万元人民币/公斤, “治疗癌症的最后一道防线”, 紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、 头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。K.C. Nicolaou(KCN), R. Holton, Danishefsky, Wenders, Mukaiyama, Kuwajima各自报道紫杉 醇的全合成. Taxol 癌细胞 根据所掌握的知识，参考文献和资料，设计多条合理的合成 路线，审查尝试可行性。 采用正向思维，对比原料和目标物的结构性质，寻找符合需要的直接或简介的中间产物，从简单易得的原料，采用不同类型有机化学反应，逐步推向目标物。即“顺藤摸瓜” 在尝试试用正向合成法遇到困难时，采用逆向合成法。 逆向合成设计 也叫反合成法，采取的是结构分析法，从产物回推 的过程中，能够将复杂分子逐渐简化，直到简单的起始 物，只要每一步回推的合理，就可以得到合理的合成路 线。这和实际合成过程是一个完全相反的过程。 (1) 思维程序： 复杂的目标分子 简单中间体I 简单中间体II 起始原料 (2) 三个步骤： 目标分子的切断(拆开)、合成方向的审查、合成路线的审查 目标分子 起始原料I 起始原料II 起始原料III 起始原料IV 合成树 合成方向的审查 (1) 合成子(P181)； (2) 除去有矛盾的步骤； (3) 审查关键反应； 切断(拆开) 合成路线的审查 成功的概率：稳定的中间体，可靠的反应，多线策略，关键 反应尽早出现； 经济核算：合成步骤少，产率高，原料便宜易得，条件温和， 反应易操作； (3) 创造性：是否创造性的应用了一些反应，是否创造性的解决了 一些前人尚未解决的问题，是否发现一些新的反应和 反应机理； (4) 环保性：三废排放量少，对环境污染小。 综合分析法 : 一种官能团逆向变化为另一种官能团 : 目标分子中有选择性的除去一个或几个官能团，使分子简化 ：目标分子适当位置增加一官能团 将目标分子分割两个部分 2. 碳链的连接 (Connection, CON) 目标分子中的合适碳原子用新的碳碳键连接起来， 目的是寻找一易得的化合物，可以是分子内，也可以 是分子间。 分子内： 分子间： 把目标分子的碳链进行局部的重新组合，称为碳链的重排。 3. 碳链的重排 (Rearrangement, REARR) 烯丙基芳基醚在高温(200 oC)下可以重排，生成烯丙基酚,称为 Claisen重排。 1, 5-二烯类化合物在受热条件下发生[3, 3]σ迁移的反应称为Cope 重排。 合理性包括简便、切实可行。路线设计是用一系列有机反应把所需的分子结构与现有的工业品联系起来 知识和经验结合的