鲍曼不动杆菌感染的治疗推荐.ppt

替加环素 Tigecycline 甘氨酰环素类(glycylcyclines)：四环素类米诺环素的衍生物 抗菌谱极广 MRS、PRSP、VRE 多重耐药革兰阴性菌 脆弱拟杆菌等厌氧菌 肺炎支原体等非典型病原体 糖非发酵菌 对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性， MIC90 2mg/L 铜绿假单胞菌对其耐药 * 替加环素 Tigecycline 多次给药时半衰期约为40h，主要以原形排出，59％粪便排出，33％尿液排出 美国FDA批准用于 复杂性皮肤软组织感染(2005) 复杂性腹腔感染(2005) 社区获得性肺炎(2009) 国内适应证复杂性腹腔感染2010.11批准 给药方案为100mg负荷剂量 继以50mg q12h静滴，主要不良反应为胃肠道反应 在某些国家或地区用于不动杆菌所致ＶＡＰ的治疗 缺陷： 对不动杆菌ＭＩＣ的临界水平，存在耐药株 血药浓度低，不适合单用于血流感染 给药剂量较小，抑菌剂，常需与其他抗菌药合用 * 四环素类 优点： 耐药率低，米诺环素的耐药率为23％ 美国FDA批准该药用于鲍曼不动杆菌的治疗，但临床资料不多 缺点： 抑菌剂 给药剂量小 米诺环素国内无静脉制剂 临床应用： 与其他抗菌药合用，治疗高度耐药鲍曼不动杆菌感染 给药方案： 米诺环素100mg q12h静滴，国内可使用口服片剂 多西环素针剂（剂量同米诺环素） * 利福平 体外及动物体内实验显示，利福平对鲍曼不动杆菌具杀菌作用，但单用容易产生耐药性 与其他抗菌药联合治疗多重耐药菌感染 国际上有报道给药剂量为10mg/kg q12h静滴。也可使用300mg每天2次口服 * 鲍曼不动杆菌的抗菌治疗 (国际) 非多重耐药菌感染 敏感的β内酰胺类抗菌药 根据药敏试验结果选用其他敏感抗菌药 多重耐药菌感染 碳青霉烯类 舒巴坦或含舒巴坦合剂 碳青霉烯类耐药菌感染 多粘菌素 与利福平等其他抗菌药合用 对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入 替加环素 对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首选药物 Curr Opin Infect Dis 2010; 23: 332 * PDR、XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗 (国际) 单药：多粘菌素、替加环素(?) 两药联合： 多粘菌素 + 亚胺培南 舒巴坦＋亚胺培南 利福平＋亚胺培南 多粘菌素 + 利福平 多粘菌素＋舒巴坦 三药联合 亚胺培南 + 利福平+ 多粘菌素 亚胺培南 + 利福平+ 妥布霉素（异帕米星？） * 多立培南与粘菌素联合治疗XDR不动杆菌感染的实验与临床研究 Shiekds RK, 49th ICAAC （Univ. of Pittsburgh） 5株XDR不动杆菌：4株协同作用，1株相加作用。 杀菌曲线实验显示由单药不能杀灭或抑菌作用变为联合后均呈杀菌作用 联合后药物浓度可达MIC以上 单药MIC (mg/L) 联合后MIC (mg/L) 多立培南 32-64 1-16 粘菌素 0.5-2 0.25-0.5 以多立培南＋粘菌素治疗4例XDR不动杆菌所致实质脏器移植术后肺炎，3例痊愈，1例于治疗后1周出现铜绿假单胞菌二重感染而停药 结论：多立培南＋粘菌素可能为治疗XDR不动杆菌感染的有效治疗选择 XDR不动杆菌感染的治疗 * 多粘菌素与碳氢霉烯类联合治疗器官移植患者的PDR鲍曼不动杆菌感染E. KWAK, 49th ICAAC K-982 (Univ. of Pittsburgh) 13例PDR鲍曼不动感染（12例肺炎、1例纵隔炎），9例死亡 2007~08，以替加环素及利福平为基础的联合治疗，6例均死亡 08年12月起，改为多粘菌素与碳氢霉烯类的联合治疗，4例中3例有效 3例以多粘菌素＋氨苄西林/舒巴坦治疗（对后者显示中敏），1例有效，2例死亡 结论：以以往均死亡的历史对照显示，多粘菌素与碳氢霉烯类的联合可显著提高PDR鲍曼不动移植后感染的疗效 * 泛耐药鲍曼不动杆菌感染治疗（国内？） 方案： 呼吸道感染 大剂量头孢哌酮/舒巴坦(3.0 q8h)＋多西环素(0.1 q12h或tid静滴) 大剂量氨苄西林/舒巴坦+多西环素 中枢神经系统感染及血流感染 大剂量头孢哌酮/舒巴坦(3.0 q8h)＋多西环素(0.1 q12h或tid静滴)＋碳青霉烯类 疗效相关因素： 气管插管、其他异物留置 昏迷 全身营养因素：低蛋白血症、贫血等 * 例 极度耐药（XDR）鲍曼不动杆菌肺炎的治疗 M 75y COPD病史20余年，继发感染伴呼衰入ICU，使用呼吸机 痰培养鲍曼不动杆菌，头孢哌酮/舒巴坦 I，米诺环素 S，其他均耐药 临床诊断： COPD感染 呼吸机相关性肺炎 * 例 极度耐药（XDR）鲍曼不动杆菌肺炎的治疗 抗菌治疗 头孢哌酮/舒巴坦 3.0 ivgtt q