卡立泊来德对AGEs所致新内膜形成的抑制作用及相关机制.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(6): 531~537 立泊来德对AGEs 所致新内膜 形成的抑制作用及相关机制* 1, 2) 3) 2) 2) 2) 2)** 吴树金 杨青山 宋 涛 周寿红 刘玉辉 刘立英 1) 2) 3) ( 甘肃省人民医院药剂科，兰州730000 ； 中南大学药学院药理教研室，长沙4 10078； 甘肃省人民医院骨科，兰州730000) 摘要 为了观察Na+ + /H 交换蛋白 1(NHE 1)选择性抑制剂卡立泊来德(cariporide) 对糖基化终末产物( advanced glycation end products ，AGEs)所致大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜形成的作用，以球囊损伤大鼠颈总动脉，取标本HE 染色后进行形态 学观察并计算内膜、中膜面积及内膜/ 中膜面积比 为探讨相关机制，原代培 大鼠主动脉平滑肌细胞( vascular smooth 3 muscle cell ，VSMC)，[ H] thymidine 检测 VSMC 增殖；RT-PCR 及实时RT-PCR 检测VSMC 基质金属蛋白酶2 ( matrix metalloproteinases-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases-9，MMP-9)及环氧酶2(cyclooxygenase-2，COX-2) mRNA 水平；Western blot 检测核因子 B(NF- B) 的表达及抑制蛋白 B琢(I- B琢) 的降解 大鼠颈动脉球囊损伤后，cariporide (0.1，10 mg/kg)能显著抑制AGEs 所致新内膜增生(P 0.0 1) 细胞实验结果显示，cariporide 可以浓度依赖性地抑制AGEs 诱 导VSMC 中COX-2、MMP-2 及MMP-9 mRNA 表达，同时显著抑制I- B琢 降解及NF- B 表达 结果表明，cariporide 能显著 抑制血管损伤后AGEs 所致新内膜的形成，其机制与抑制NHE1 活性从而抑制NF- B 活化，下调MMP-2、MMP-9 及 COX-2 mRNA 有关 提示NHE1 可能是AGEs 致血管损伤信号通路中的重要组成部分 关键词 糖基化终末产物，cariporide ，新内膜形成，NF- B 学科分类号 R966 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 12.00468 [6] 糖尿病可增加血管对机械损害的反应(如冠脉 再灌注损伤的作用 近年发现，NHE1 的功能并 介入治 时出现更高的再狭窄率)[1-3] ，糖尿病的这 不局限于维持细胞内pH 值和细胞容积的稳态，而 种加速作用主要与高血糖环境下形成的糖基化终末 且还能起到信号装配复合体的作用，参与细胞增 [4-6] 产物(advanced glycation end products, AGEs)有关 . 殖、分化、细胞骨架重组等细胞内信号转导过 研究表明，AGEs 与其受体(receptor for AGEs ， 程[12-13