一种新的吡咯多胺镍配合物的合成及其与DNA的作用研究.docx

·研究论文·一种新的吡咯多胺镍配合物的合成及其与 DNA 的作用研究邹敏刘叔文周春琼*(南方医科大学药学院 广州 510515)摘要 合成了一种新的吡咯-多胺金属镍配合物, 并用质谱、核磁、红外、摩尔电导、元素分析等多种手段分析了配体和配合物的结构; 紫外、荧光和黏度等方法分析了镍配合物与小牛胸腺 DNA (CT DNA)的作用, 发现配合物以插入方 式与 DNA 结合; 电泳法研究发现配合物在反应温度为 50～55 ℃间可将超螺旋 pBR 322 DNA 完全切割为缺刻产物; 细 胞水平抗肿瘤实验表明该镍配合物具有一定的抗肝癌活性.关键词 吡咯; 多胺; 镍配合物; DNA; 抗肝癌活性Synthesis and Studies on DNA-binding of a New Nickel Complex withPyrrole and PolyamineZhou, Chunqiong*Zou, MinLiu, Shuwen(School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515)Abstract A new nickel complex of pyrrole-polyamine had been synthesized and its structure had beencharacterized by MS, 1H NMR, IR, molar conductance and elementary analysis. CT DNA-binding of nickel complex had been investigated using UV spectra, fluorescent spectra and viscosity. The results have proved that the mode of binding of nickel complex to CT DNA is the intercalative mode. The complex can com-pletely translate supercoil DNA into the nicked DNA between 50 and 55 ℃. The complex has antitumor ac-tivity on HepG2, a liver tumor derived cell line.Keywords pyrrole; polyamine; nickel complex; DNA; antitumor activity得到重视, 有研究发现吡咯-多胺铜配合物[4]具有很好的 DNA 切割活性. 本文合成了一种新的多胺-吡咯镍配 合物, 研究了配合物与 DNA 的作用, 初步研究了镍配合物的抗肝癌活性, 这对后期工作中设计更有效的人工 核酸酶及其抗肿瘤药物提供了重要的研究基础和参考价值.多胺化学核酸酶对新型肿瘤、抗艾滋病化学药物的定向设计及其基因治疗等方面均有重要意义和应用前 景, 其原因在于多胺类化合物能与多种分子配位, 不仅 能在体外与 DNA 特异性结合, 而且还能穿透细胞膜、 穿过核膜, 进入细胞核内抑制基因表达. 如杜俊等发现 的单取代大环多胺铜-铂异核配合物具有较好的 DNA 切割活性[1]; 多胺类 Zn(II)配合物在 H2O2 存在下也能水 解断裂 DNA[2]; 二水杨醛三乙基四胺镁配合物可将超 螺旋 DNA 水解为线性产物[3]. 为提高多胺化合物对 DNA 的特异选择性, 将 DNA 识别体系吡咯、咪唑、吡 咯-咪唑等聚酰胺化合物与多胺类化合物结合, 合成特 异性识别 DNA 能力更高的人工核酸切割试剂的研究正1实验部分1.1 试剂与仪器小牛胸腺 DNA, 购自华美生物工程公司; 溴化乙 锭(EB)购自舒伯韦公司; Hep G2 肝癌细胞株由南方医科* E-mail: mailto:huagongzhoucq@163.comhuagongzhoucq@163.comReceived September 4, 2009; revised November 9, 2009; accepted November 26, 2009.广东省自然科学基金(No. 7300452)资助项目.482化 学 学 报Vol. 68, 20101.2.2镍配合物的合成和表征将上述配体(0.3044 g, 0.667 mmol)溶于 25 mL DMF 溶液中, 将 NiSO4?6H2O (0.178 g, 0.667 mmol)溶于 10 mL 水中, 再将其在搅拌下加入配体溶液