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第九章 应 激 本 章 要 求 （1）掌握应激、应激原、全身适应综合征、热休克蛋白、应激性疾病、应激相关疾病和应激性溃疡、急性期反应蛋白的概念。 （2）熟悉应激时蓝斑－交感－肾上腺皮质激素系统的反 应及其意义。 （3）掌握应激溃疡的发生机制。 （4）熟悉应激时各系统功能变化的特点及其机制。 （5）熟悉热休克蛋白主要功能；熟悉急性期反应蛋白构成及其功能。 （6）熟悉应激在心血管疾病中的作用。 （7）了解常见的应激原。 （8）了解应激在其它相关疾病中的作用。 目录 第一节 概 述 （一）APP的构成与来源： 1、构成：种类多（P32）。 2、来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞产生少量AP。 （二）生物学功能： 种类多，作用广。总体是一种启动迅速的机体对外界刺激的保护系统（机制） 1、抑制蛋白酶，如α1抗糜蛋白酶。 2、加速清除异物和坏死组织。 如，C反应蛋白： （1）与细菌胞壁结合→抗体样调理作用； （2）激活补体经典途径；促进吞噬细胞功能； （3）抑制血小板磷脂酶→炎性介质释放↓； C反应蛋白作为炎症类疾病活动的指标。 3、抗感染，抗损伤： （1）C反应蛋白、补体成分↑→抗感染↑； 抗出血能力↑； （2）纤维蛋白原等↑→ 抑制病原体损伤性物质扩散。 4、抑制自由基产生：铜蓝蛋白↑→促Fe2+→Fe3+ 5、结合运输功能： 结合珠蛋白,铜蓝蛋白,血红 素结合蛋白。 6、纤溶成分→促血栓溶解→恢复血供。 应激时诱生HSP增多 应激原→蛋白折叠变化 HSF与HSP结合 HSP与受损蛋白结合→释出HSF1 磷酸化修饰 单体→HSF1三聚体 结合于HSP基因启动子区 的HSE→激活HSP基因转录→HSP↑。 HSF：热休克因子。 HSE：热休克元件 基础表达HSP的作用 AA在核糖体→未折叠蛋白质多肽链与HSP的C基端疏 防止折叠 水区结合 正确折叠→脱离HSP→ 折叠酶作用 囊泡转运高尔基体 等细胞器→发挥作用。 HSP帮助→线粒体 应激时诱生性HSP的作用 未折叠 应激原→蛋白变性 →多肽链→聚集 错误折叠 →细胞损伤。 基础表达及诱生性HSP： 防止蛋白质变性、聚集 使变性蛋白质解聚、复性 恢复细胞正常功能。 使严重受损蛋白质降解 诱导和调节 HSF:热休克因子; HSE:热休克元件 (二)免疫系统 免疫系统是应激系统重要组成部分。 免役细胞上有应激的大多数内分泌激素和神经递质的受体。 调控 神经内分泌变化 免疫系统 急性：非特异性免役功能↑； 慢性：抑制。 1、原因： （1）主要是GC（糖皮质激素）大量分泌→多环节 抑制免疫。如： ①抑制胸腺、淋巴组织细胞的有丝分裂→淋巴 细胞↓； ②抑制T淋巴细胞产生IL-2； ③使嗜酸性白细胞收留于脾、肺→外周嗜酸性 白细胞↓。 （2）、异常自由基反应： ①脂质过氧化产物MDA对免疫非特异抑制。 ②机制：通过交联作用对免疫活性细胞产生封闭。 （3）自由基、脂质过氧化物→激活磷脂酶A2→PG （如PGE）合成↑→抑制T细胞→IL-2生成↓。 （4）、抑制B细胞→抗体生成↓。 （5）、抑制巨噬细胞吞噬功能IL-1释放↓。 小结： 免疫抑制 ①应激的机体免疫功能抑制，易感染和扩散。如易感冒、结核等呼吸道感染。 ②机体对肿瘤易感性↑。研究证明人际关系紧张、家庭不和睦、意外事件多与恶性肿瘤相关。 孤独、抑郁、亲属死亡等 LC对丝裂原反 应↓、NK活性↓ 自身免疫疾病 ①许多自身免疫疾病都可追出精神创伤史或明显心理应激因素。 如： 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。 ②严重的心理应激可诱发其急性发作。 如：哮喘。