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第三节 染色质水平调控 一、异染色质化 如水蜡虫（Pseudococcus nipae） （2n=10）在体细胞里来自父本的5条染色体依次被异染色质化，在精子形成时丢失，只保留来自母本的5条染色体。 剂量补偿（dosage conpensation） 雌性哺乳动物X染色体的失活 莱昂假说（Lyon hypothesiis） （1）巴尔小体是一个失活的X染色体，失活的 过程就称为莱昂化（lyonization）； （2）在哺乳动物中，雌性个体细胞中的两个X 染色体中有一个X染色体在受精后的第16 天（受精卵增殖到5000-6000，植入子宫 壁时）失活； （3）两条X染色体中哪一条失活是随机的； （4）X染色体失活后，细胞继续分裂形成的克 隆中，此条染色体都是失活的； （5）生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢 复。 1.无汗性外胚层发育不良(anhidrotic ectodermal dysplasia) 2.三色猫 3. G-6-PDH 二. 组蛋白与非组蛋白 三.DNase的敏感性和基因的表达 高泳动蛋白(high-mobility group,HMG) HMG14 和 HMG17 四. 座位控制区(locus control region ,LCR) 特化染色质结构(specialized cromatin structures, SCS or SCS‘ ) 隔离子或绝缘子(insulator) 1染色质结构改变模型-组蛋白置换 (1) 占先模型(pre-emptive model) 模型认为：决定的因素是转录因子和组蛋白谁先占据调控位点。DNA复制时，组蛋白8聚体解离，转录因子乘机结合到调控位点上，一直持续到下一个复制周期，抑制了组蛋白和DNA的结合。 例1：当5S rRNA基因与组蛋白结合时TFⅢA不能激活此基因。而TFⅢA可与游离的5S rRNA基因结合，再加入组蛋白不能使此基因失活。 例2：含腺病毒启动子的质粒能被TFⅡD结合，再被RNA pol Ⅱ转录，如先加入组蛋白，则不起始转录，如先加入TFⅡD则形成的染色质中，模板仍能转录 染色质的占先模型提出：如在启动子上已形成了核小体，那么转录因子和RNA聚合酶是不能和启动子结合的；如转录因子和RNA聚合酶在启动子上已建立了稳定的起始复合体，那么组蛋白将被排除在外。 (2)动态模型(dynamic model) 近来研究表明：组蛋白置换需输入能量。 一些转录因子结合DNA时可裂解核小体， 或建立一个可产生核小体定位结合位点的边界。 如果蝇Hsp70启动子上的核小体在体外实 行 重建。GAGA(细胞核结合蛋白)转录因子与启 动子中4个富含(CT)n位点结合，破坏了核小体， 形成一高敏感区，而且导致邻接的核小体重排， 这样它们就优先插入到随机位点。核小体打开的 过程是需要水解ATP的耗能过程。 染色质的转录模型依赖于那些通过水解ATP提供能量，从特异DNA序列取代核小体的因子 3.组蛋白的乙酰化和去乙酰化控制染色活性 组蛋白的乙酰化和基因表达的状态相关。 组蛋白H4的去乙酰化是雌性哺乳动物一条X染色体失活的原因之一。 HATs (histone acetytransferases)组蛋白乙酰化酶 HDACs (histone deacetylases) HATs有两组，一组为A组，和转录有关； 另一组是B组，和核小体装配有关。 去乙酰化和基因活性的阻遏有关。 在酵母中SIN3和Rpd3的突变将阻遏基因转变。 SIN3和Rpd3与DNA－结合蛋白Ume6形成复合物，而此复合物阻遏具有由Ume6 结合的URS1(上游阻遏序列)元件的启动子转录。 Rpd3具有HDACs活性。 阻遏复合体含有3个成分：DNA结合亚基，辅阻遏物和组蛋白的去乙酰化酶 用DNAaseI来鉴别基因的活性 胚胎?-球蛋白基因 五.大范围调节与功能区的隔离 . 核基质蛋白 核基质(nuclear matrix) 骨架蛋白(scaffolding protein) 核基质结合区(matrix association,MAR) 骨架附着区(scaffold attached region,SAR) 限定子(delimiter) 绝缘体(insulators) 第四节 DNA水平的调控