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GMP之质量管理 相应的原料药 被检查的产品 相应的辅料 相应的国家药品质量标准 企业内控质量标准 无 有 可控性 合理性 稳定性考核（时间、项目、数量、环境） 各标准中使用到的仪器 有 无 委托协议 被委托方的资质证明 委托检验报告书 SOP 型号、性能合适否 计量校验否 使用登记记录 标准中使用到的试剂、试液、滴定液 注意校验单位的资质 瓶签是否正确、制备日期、浓度、有效期 装置是否合理 滴定液的原始记录 各标准种使用的对照品(包括菌种) 批号、数量、有效期 来源 贮存是否妥当 毒剧品德保管 GMP检查现场认证中各厂家在质量管理和质量体系运转中存在着以下几方面的问题： 一，???? 有关在资料文件方面的 1，????????? 主要产品的内控质量标准应注意的问题 ①?? 应在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距（含量、有关物质、溶出度、熔点、水分）。 原因：国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合的标准。而内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准必须高于国家标准。 ①?? 国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中应给予增定。 原因：已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的标准，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而暂不定入。但若在工艺使用到一、二类有机溶剂，则必须在内控标准中给予控制。 各项检验的ＳＯＰ常遇到的问题 ①?? 仪器使用的SOP：1，正确性（操纵步骤、次序错乱）。２，准确性（仪器主重要的参数指标的设定错误）３，可操作性（缺少关键步骤和重要的参数指标）。４，真实性（现场的仪器型号与ＳＯＰ所写的仪器型号不符），５，完整性（缺注意事项、维护保养、自校程序） ①?? 各个独立的检查法和测定法的ＳＯＰ：１，使用的仪器与用具描述有误，对实验者操作不利。２，操作方法不详细。３，计算公式有误。４，结果判断不妥。５，缺附注或注意事项（可能会造成实验的失败）。 ②?? 各个标准滴定液的ＳＯＰ：１，缺乏准确性的依据（未指明标化者、复标者自身及个体间的相对偏差的允许范围、未指明标定值Ｆ的规定范围或应重新配制和标定的范围）。２，缺乏正确性的实验方法和条件（标化样件数和复标样件数不妥、未指明对实验起关键作用的实验条件）３，缺乏正确的标准滴定液的储藏条件。 ③?? 药品标准与SOP的混淆 设备清洗验证方案及有关文件 ①?? 专属性差（使用的测试方法并不是待清洗药物的特定测试方法）。②灵敏度差（使用的测试方法要求有较高浓度的待测清洗液）。③错误的测试方法（如待清洗药物并无紫外吸收，却采用吸收度来控制；所选的测试方法对清洗液的检验，其最低检出浓度已高于限度浓度）。 检验的原始记录 ①?? 缺重要的实验仪器条件和实验环境条件（仪器名称和编号、仪器的主要参数，对照品的批号、含量和来源，滴定液的名称和浓度及校正值；实验时间、温湿度、避光、加热、超声、过滤） ②?? 缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据（带自动打印的仪器应以其打印的图谱和数据为原始记录的一重要部分） ①?? 记录不规范、数据不原始（如缺应有的恒重数据、空白数据；关键数据的涂改未盖校正章；记录照抄标准，实验操作和实验的现象未进行记录描述）- ②?? 从各个测定项目的记录上看，未按制定的ＳＯＰ操作。 ①?? 计算公式和实验数据的处理有误（未进行校正值的校正、稀释倍数未带入公式；对两分平行操作的数据取其平均值进行计算，忽略了平行误差；数据的修约不符合规定） ②?? 原始记录的真实性（从原始记录的检测项目的内容、顺序、时间上可查出；从特殊的仪器仪表、试液和操作上可查出） 一，???? 实验室现场的设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基 1, 设备、仪器:①所用的仪器设备与主要产品检验测试工作的不匹配（如：药品的定量测定中若称取样品量小于30mg，应使用十万分之一的天平；HPLC的测定中标准指明要控制柱温的应具备柱温箱；在400nm波长前测定吸收值或200nm～400nm波长处扫描测定样品的应具备紫外——可见光分光光度计；HPLC检验中若用到示差、荧光检测法应具备相应的检测器；采用氧瓶燃烧法的应具备正规的石英-铂金丝氧瓶燃烧瓶；含氟药品的灼炽残渣，应具备铂金坩埚） 须进行计量校验的设备、仪器未能及时校验或校验不到位（天平、烘箱、马富炉、温湿度计、压力表、照度仪及各精密测试仪器等属国家规定强检项目，必须由具备资格的计量所承担校验工作。） ③设备、仪器的维护和保养不到位（放置的环境潮湿、不控温、震动大；无设备、仪器的维护和保养的程序、无维护和保养记录）