中南大学-流行病学-公共卫生与预防医学中南大学流行病学课件-第六章--临床疗效的研究与评价研究生.ppt

第六章 临床疗效的研究与评价 The Studies and Evaluations of Clinical Therapies 第一节　临床疗效研究设计的方法与原则 临床试验：药物；治疗方案 一、立题 1.基于在分子或细胞水平上对疾病发病机制的认识 2.基于临床医师的认真观察，从临床现象中总结而来 3.基于其他的实验研究，甚至是发生错误的结果 4.来自对人群流行病学的观察和研究 二、选择研究对象 1.入选标准和排除标准 例：厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中心随机双盲 Ⅱ期临床试验 （厄多司坦是一种新型的祛痰药物） 病例选择 1 病种选择急性气管支气管炎，慢性支气管炎急性加重期，支气管扩张症肺脓肿肺炎。 2 纳入标准 经临床及实验室检查确诊为上述疾病并且粘痰难以排出，痰液性质评分在2分以上（含2分）；年龄在 18－ 65 岁之间的住院及依从性好的门诊病人，性别不限；试验前未用过其他化痰药；育龄期女性在试验期间采取有效的避孕措施。 3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或行大手术者；合并严重的原发性心血管、肝脏、肾脏、造血系统病变代谢性疾病，或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；怀疑或确定有酒精、药物滥用病史；过敏性体质及对本品或本类药物过敏者；在本研究之前3个月内参加过另一种药物的临床研究的病人。 4 剔除标淮 不符合本试验入选标淮者；观察期间同时接受其他化痰药物治疗者；不能坚持按计划完成试验或出现明显不良反应而中断治疗者，后者不参加疗效统计但列入不良反应统计。 例：赖诺普利治疗原发性高血压的 临床疗效观察 120例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲对照试验，试验药赖诺普利与对照药依那普利各60例。 2.知情同意书 三、确定样本量 1、按专业要求估计病例数 2、根据统计学要求估计病例数 3、按照新药审批要求完成病例数 第Ⅰ期临床试验受试人数不少于２０人，第Ⅱ期临床试验组与对照组病例数不少于１００对，第Ⅲ期临床试验试验组与对照组病例数不少于３００对，第Ⅳ期临床试验试验组病例数不少于２０００例。如果按统计学要求或专业要求估计出来的病例数未能满足审批要求，需增加病例数达到规定的标准。 四、对照组的设立 （一）设立对照组的意义 1、 疾病的自行缓解 2、霍桑效应（Hawthome effect） 正向的心理作用 3、安慰剂效应 4、 向均数回归 一些具有极端的临床症状、体征或化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连续测量中，这些指标也有向正常值（均数）趋近的倾向 （二）对照组的设立方式 时间：同期、交叉、历史 性质：安慰剂对照 标准对照 空白对照 1、安慰剂对照 对照组给予安慰剂治疗。安慰剂对照适应于病情较轻，或研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化的疾病，或目前尚无有效药物或治疗手段的疾病。 目的：克服研究者、受试者由于心理因素所行成的偏倚。 缺点:伦理道德问题、延误病情。 厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中心随机双盲 Ⅱ期临床试验 厄多司坦模拟胶囊（安徽邦宁制药有限公司提供讨U竣甲司坦模拟片（广州白云山制药总厂提供）在外形、气味、包装、标签和其他特征均分别与厄多司坦胶囊和竣甲司坦片一致。分早、中、晚3种药袋，外观一致。厄多司坦组早、晚药袋中各装有厄多司坦胶囊1粒、竣甲司坦模拟片2片冲午药袋内装有竣甲司坦模拟片2片；竣甲司坦组早、晚药袋内各装有厄多司坦模拟胶囊1粒、竣甲司坦片2片户午药袋内装有竣甲司坦片2片。所有病人早、中、晚餐后各服药一次。 2、标准对照 给予临床上公认的、效果肯定的标准方法进行治疗，又称阳性对照。 氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染的临床评价 本文用国产氧氟沙星（奥复星）进行临床试验，治疗呼吸道、泌尿道、肠道等感染，并与头泡拉定及诺氟沙星作对照进行比较。试验组与对照组各101例。 治疗方法 呼吸道其它感染者用氧氟沙星一日二次，口服。对照组用头抱拉定，一日二次。疗程均为7～11天。肠道与泌尿系感染对照组选用诺氟沙星口服，一日二次。治疗组亦用氧氟沙星，剂量与用法同上。疗程均为5～14天。