抑制新生血管生成的抗肿瘤药物精选.ppt

临床研究中舒尼替尼常见毒副作用多为轻、中度, 而且在停药之后可逆转。最常见的严重毒副作用包括疲乏、胃肠道不适(腹泻、恶心和呕吐),口腔疼痛溃疡,水肿,血小板减少,头发变色,皮肤黄染,味觉改变,出血(通常表现为鼻出血,也可能是牙龈、直肠或伤口出血),血压上升,胃肠穿孔,肿瘤出血引起疼痛、腹胀、呕血、黑便,甲状腺功能减退。 在与CYP3A4家族的诱导剂或抑制剂合用时应调整剂量并密切监测毒性反应。服药期间不要食用圣约翰草St.John’s wort 和葡萄柚,不要饮用葡萄柚汁。 给药为每日1次50mg ,连续4周,停2周。 * Avastin 达沙替尼（dasatinib） 达沙替尼(dasatinib) ,商品名为Sprycel ,是由百时美施贵宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂。该药于2006 年6 月28 日通过美国FDA 的优先审批。用于对既往治疗失败或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML) 的所有病期患者,同时还用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。 * Avastin 本品推荐剂量一日140mg，分早晚2次口服，空腹或进餐后服用均可。片剂不可碾碎或切开，需整片吞下。 临床研究中最常报告的副反应有体液潴留、胃肠道症状和出血事件等；最常报告的严重副反应是发热、胸膜积液、发热性中性白细胞减少、胃肠道出血、肺炎、血小板减少、呼吸困难、贫血、腹泻和心脏衰竭等。 本品可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血，在体外还可导致血小板功能不良，在接受本品治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。 * Avastin 肿瘤治疗新途径 ----抑制血管生成药物与化疗药物联合用药 * Avastin 联合用药的理论基础---- 血管正常化理论 血管的生长只有在促进因子和抑制因子平衡的情况下，才能稳定规律地进行。由于肿瘤血管在短时间及异常环境下生长（促进因素上调），所以虽然数量急剧增加，但不像正常血管那样匀称、稳定，致使血管的渗透性增高，这就使得单用化疗药物治疗时，药物很难通过肿瘤周围的血管达到肿瘤细胞发挥作用。 血管抑制剂（抑制因素）可以在短时间内稳定肿瘤血管，使血管趋于正常化，这时再联合使用化疗药物治疗的话，就使得药物能够到达尽可能多的肿瘤细胞并发挥更大的药效。 * Avastin Avastin 一项随机、对照、多中心的Ⅲ期试验（E4599）显示：和单独化学疗法相比，Avastin与化学疗法联合使用可以使NSCLC患者总体生存率提高25%。（化疗药物为卡铂和紫杉醇） * Avastin endostar 2003年4月至2004年6月共有493例III/IV期NSCLC患者在全国24所医院随机进入临床研究。所有患者均可评价安全性，其中486例患者可评价疗效。在意向性治疗人群中NP＋安慰剂组164例，NP＋endostar组322例，试验组和对照组的组间分布平衡（P值均＞0.05），具有可比性。 NP+恩度(n=322) NP+安慰剂(n=164) P值 前瞻性预测缓解率，RR 35.4% 19.5% 0.003 临床受益率，CBR 73.29 % 64.02% 0.035 肿瘤进展时间，TTP 6.3月 3.6月 0.0000 生活质量，QoL 治疗结束时，治疗组比对照组的QOL评分提高（P＝0.0155），有统计学差异。治疗后，在临床症状缓解率（包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛），治疗组略高于对照组，但无统计学差异（P0.05）。 严重不良事件 0.92% 1.20% 1.00 其他不良事件 5.83% 4.19% 0.53 * Avastin 总 结 抗血管形成治疗主要是通过阻断新生血管的形成,从而抑制肿瘤的生长、减少和预防肿瘤转移,是一种“截断粮草”治疗肿瘤的新策略。 基于该类药物与传统化疗药物联合应用的良好疗效，今后将着重在其联合用药方面展开深入研究。 伴随抗肿瘤血管生成的研究不断深入, 该类药物的产生机制和抑瘤机制不断被阐明,它将会在肿瘤治疗中起着越来越大的作用。 * Avastin Thanks! * Avastin fggdsgdsfg fggdsgdsfg fggdsgdsfg fggdsgdsfg fggdsgdsfg 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的临床药理 王丽彬 药剂科药研室 2008-9-12 Avastin * 癌症是当今最难以治愈的疾病之一，严重威胁着人类的健康和生存。对于癌症治疗的研究一直没有停止，就目前而言，主要的治疗方案是手术、放疗和化疗。 Avastin * 1971年美国科学家Judah Folkman等从肿瘤萃取液中分离出了肿瘤血管生成因子TAF