张平-PK-PD理论及头孢吡肟合理应用 .ppt

* 通过比较包括头孢吡肟在内的6种临床常用抗生素的肺组织穿透性可以看出：只有头孢吡肟能够100％快速渗透到肺组织-肺实质，是治疗肺部感染的有效保障。 在治疗感染的时候不仅要考虑药物的抗菌活性，感染部位浓度，治疗效果，也需要考虑抗生素引发耐药的可能。尽量选择不容易诱导耐药的抗生素可以保证尽可能少的改变微生物环境，延长抗生素的使用。按照抗生素是否容易导致耐药发生，也就是抗生素的耐药潜能，可以将抗生素分为两类：一类是容易诱导耐药发生的抗生素，即高耐药潜能抗生素，这类抗生素包括了亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星等。另一类是不容易诱导耐药发生的抗生素，即低耐药潜能抗生素，比如马斯平 总结了抗生素对酶的稳定性和对?-内酰胺酶的诱导能力，我们可以将抗生素大致分为这张表格中的四种，对酶稳定性高，同时不易于诱导耐药发生的抗生素比如马斯平是适合临床选择的抗生素 * 我们看一篇2001年的《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》杂志上总结了头孢吡肟2克静滴，在各腹腔组织中药物浓度检测，不同时间不同组织有不同的头孢吡肟浓度，但是所有的数据显示都远高于致腹腔感染常见致病菌－包括大肠杆菌，变形杆菌，克雷伯及肠杆菌的最低抑菌浓度，因为致病菌的MIC90通常为≤4mg/L。 此理论基础可为医生选择在不同腹腔组织感染时，对用药剂量及给药间隔作出适当调整。但对大多数感染病原菌，2g q12h的给药剂量及间隔基本上可应用于大部分腹腔手术及感染。 抗菌药物PK/PD理论及临床应用 东莞市人民医院 张平 2013年6月 * 抗菌 药物 病原体 患者 感染 抵抗力 临床疗效 安全性 抗菌作用 耐药性 感染严重程度 感染部位 是否为特殊人群 是否伴有基础疾病 肝肾功能 病原体种类 耐药性 抗菌活性 组织浓度 不良反应 PK/PD 抗感染治疗：正确药物选择≠理想的临床疗效 抗菌药物的PK和PD 药代动力学(Pharmacokinetics,PK) 研究人体对抗菌药物的影响，包括抗菌药物的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物浓度在体内（血清、体液和组织）随时间变化的过程。 药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 抗菌药物对病原微生物的影响 疗效 作用机制 抗菌药物对人体的影响：药物毒性 * Pharmacokinetics Concentration vs Time From PK and PD to PK/PD Conc. Time Pharmacodynamics Effet vs Time Effect Conc. PK/PD Effect vs Time Effect Time * PK/Pd有很多的参数 PK（药代动力学） PD（药效学） 生物利用度(F) 峰浓度(Cmax，Cpeak) 达峰时间(Tmax 或Tpeak) 表观分布容积(Vd) 半衰期(T1／2) 清除率(CL) 消除速率常数(Ke) 血药浓度——时间曲线下面积(AUC) 最小抑菌浓度(MIC) 抗生素后效应（PAE）:体内PAE与体外并不一致 最小抗菌浓度(MAC) 抗菌素后白细胞活性增强效应（PALE） 时间杀菌曲线(time-kill curves) MIC ,MAC 仅反映的(体外)抗菌活性 不能反映抗菌药物在体内的抑菌或杀菌速度 不能预言增加药物浓度是否可以提高抑菌或杀菌速度 不能反映细菌在接触抗菌药物后，抑菌活性可持续多长时间 * 用于指导临床用药的药效学参数 TMIC%：药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比，受此参数制约的抗菌素主要是β-内酰胺类。 24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24h/MIC,24hAUIC）影响的药物有万古霉素、替考拉林、阿奇霉素。 峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关药物有四环素、氨基甙类及喹诺酮类。 PK/PD重要的三个参数 Cmax(PEAK)/MIC 喹诺酮、氨基糖苷 AUC/MIC 万古、阿齐等 TMIC,% 青霉素、头孢菌素 治疗细菌性感染要根据体内杀菌活性合理用药 时间依赖性抗菌素：在药物浓度达到对细菌MIC的4--5倍时，杀菌速率达饱和状态，低于MIC时，细菌很快继续生长。杀菌活性与药物浓度超过对细菌的MIC的时间长短有关。尽可能增大接触时间 浓度依赖性抗菌素：在一定范围内，增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 浓度依赖型 (Tobramycin) Log 10 CFU/ mL Time (hours) 9 8 7 6 5 4 3 2 0 2 4 6 0 2 4 6 8 Contr