05免疫球蛋白.pptxVIP

第五章 免疫分子（一）：免疫球蛋白;一、基本概念;;二、免疫球蛋白的结构;（1）重链 由450-550个氨基酸残基组成，分子量约50～75?kD ，分为μ、δ、 γ、α和ε链，据重链近羧基端氨基酸组成及排列顺序不同，分为5类即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。 （2）轻链 长度约为重链的1/2，由210个氨基酸残基组成，分子量约25?kD。 Ig分为κ和λ两型，一个天然Ig分子两条轻链的型别总是相同的。;2、可变区和恒定区;;3、绞链区(Hinge region);Flexibility of immunoglobulins;4、免疫球蛋白肽链功能区（免疫球蛋白结构域）;免疫球蛋白的结构域;免疫球蛋白超家族 (Immunoglobulin superfamily, IGSF)：;（二）辅助结构;2、分泌片（secretory piece，SP）： 分泌型IgA（S IgA ）分子上的辅助成分，为一种含糖肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌； 功能：以非共价形式结合到二聚体上，保护S IgA 铰链区免被酶解，介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。 ;（三）免疫球蛋白的水解片段;2、胃蛋白酶(pepsin)水解IgG;不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不同（V区不同） 同一抗原表位诱生的类型不同的抗体，其识别抗原的特异性相同（C区不同） 免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性;（二）免疫球蛋白的类别和型别;（三）免疫球蛋白的血清型（三种抗原表位）;抗体具有的三种抗原表位;四、免疫球蛋白的功能;（二）IgC区的功能;IgM、IgG1~3 ? 激活补体经典途径 IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2和CH3结构域内的补体结合点暴露，从而通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能。 凝聚的IgA或IgG4 ? 激活补体旁路途径 IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体系统。;2、结合Fc段受体;IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。 sIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。;五、各类免疫球蛋白的特性与功能;性质 ;血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天） 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平 ? IgG多为单体，分4个亚类： IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4 机体再次???疫应答的主要抗体，具有高亲和力，多数抗菌、抗病毒、中和毒素的抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2） 可与巨噬细胞、NK细胞表面Fc受体结合，具有调理作用、ADCC作用等 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG;结构：分泌型和膜型 五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白，一般不易透出血管； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎儿曾在宫内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig，半衰期短；故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断； 具有较多的抗原结合位点，有强大激活补体能力和调理作用（IgG），在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是IgM。;Ig重链C区基因的3’端含有编码疏水性跨膜区的两个外显子（M1、M2）及多腺苷酸化位点（PA），mRNA转录本的替代剪切产生两种不同的mRNA，带有M1和M2外显子序列者指导膜型Igμ链的合成， M1和M2 序列被剪除者指导分泌型Igμ链的合成。;分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织中浆细胞产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素 初乳中含有高浓度的sIgA，可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用。sIgA于出生后4～6个月开始合成，至青少年时期达成人水平。婴幼儿因sIgA合成不足，易患呼吸道、胃肠道感染。 调理吞噬、中和毒素;;是血清中含量最低的Ig 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应;多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体;;（一）多克隆抗体（polyclonal antibody, PcAb）;（二）单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）;单克隆抗体技术;（三）基因工程抗体;基因工程抗体;? 掌握免疫球蛋白的结构和主要生物学功能 ? 熟悉免疫球蛋白异质性 ? 了解五