执业药师考试笔记--药物化学2.docVIP

药物化学 第十一章 抗肿瘤药物 掌握分类：按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 第一节 烷化剂 按结构分4类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例：环磷酰胺 烷基化部分：关键药效团 载体部分：改善吸收分布等动力学性质 （一）环磷酰胺 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 1.性质： ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间 药物化学笔记 {2} 药物化学 抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 （二）异环磷酰胺 1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上 2.与环磷酰胺相同是前药 （三）美法仑 3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 结构包括：氮芥和苯丙氨酸 选择性高 二、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用 代谢生成替哌发挥作用，是前药 对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选 三、亚硝基脲类 化学名：1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲 1.作用特点： β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等 第2页 药物化学笔记 {2} 药物化学 2.化学性质： 酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳 四、甲磺酸酯及多元醇类 化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯 作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生多种反应 化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃 治疗白血病，酯在体 药物化学笔记 {2} 药物化学 结肠癌 第二节 抗代谢药物 机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡 以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计 生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性 经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗 分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类 一、嘧啶类抗代谢物 两类：尿嘧啶、胞嘧啶 （一）尿嘧啶类抗代谢物 1.氟尿嘧啶 化学名：5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环 实体癌首选 2.氟铁龙（新） 体 药物化学笔记 {2} 药物化学 酰胺键在体 药物化学笔记 {2} 药物化学 合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环 3.吉西他滨 糖2位双F，晚期肺癌 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分 化学名：6-嘌呤巯醇一水合物 性质：水溶性差，光照变色 用途：急性白血病 第6页 药物化学笔记 {2} 药物化学 三、叶酸类抗代谢物 化学名：L－（+）－N－[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性 作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂（使不能生成四氢叶酸） 用途：急性白血病等 中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸） 第三节 天然产物 分两类：抗生素和植物药有效成分 一、抗肿瘤抗生素 1.多肽类 2.醌类抗生素 （一）盐酸多柔比星 结构特点： 1.共轭蒽醌环，碱性下易分解 2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜 3.酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两性 作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大 （二）米托蒽醌 第7页 药物化学笔记 {2} 药物化学 第一个合成的蒽醌环类 ①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成 ②心脏毒性小 二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 四大类，考纲要求如下： 1.喜树碱类（代表药喜树碱） 2.鬼臼生物碱 结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物 作用机制：作用于拓扑异构酶II 3.长春碱类 第8页 药物化学笔记 {2} 药物化学 4.紫杉烷类 紫杉醇 结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯 机制：抗有丝分裂 多西他赛 结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好 第四节 其他抗肿瘤药物 机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤