舌下脱敏疗法在儿童过敏性哮喘中的应用论文.docx

舌下脱敏疗法在儿童过敏性哮喘中的应用 【关键词】 舌下脱敏疗法 儿童过敏性哮喘 The Application of Sublingual Immunotherapy in Pediatric Allergic AsthmaWANG Xiaoling, ZHAO Yiming 　The Affiliated Beijing Children’s Hospital of Capital Medical University, Beijing 100045, China　过敏性哮喘（Allergic asthma，AA）是由多种细胞，特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的气道慢性炎症，多数患者可检测出大量IgE抗体。大多数患者对变应原敏感，因而变应原的检查是过敏性哮喘诊断的必要条件，常见的变应原有尘螨、花粉、动物皮毛等。　　变应原特异性免疫治疗（Specific immunotherapy，SIT）是目前惟一可能根治过敏性疾病的对因治疗方法。1911年，特异性皮下注射免疫疗法（Subcutaneous immunotherapy，SCIT）的应用取得了对过敏性哮喘及变应性鼻炎的良好疗效。因存在严重不良反应，舌下免疫疗法（Sublingual immunotherapy，SLIT）由此诞生。与SCIT相比，SLIT安全性高，使用方便，患者依从性好，成为近年来WHO提倡的针对过敏性哮喘及变应性鼻炎的新疗法。 1 SLIT的发展历史　　 早在1969年，就有舌下含服变应原用于食物过敏的检测和治疗的文献报道［1］。1986年，Scadding GK报道了小剂量SLIT治疗变应性鼻炎的随机双盲临床试验，认为此法比较安全，可避免皮下注射引起的严重不良反应，其发展潜力很大［2］。但是大剂量SLIT的随机、双盲、安慰剂对照试验直到上世纪90年代才在欧洲陆续开展［3］。 　　 鉴于SLIT的临床试验效果，欧洲变态反应和临床免疫学会（European Academy of Allergology and Clinical Immunology，EAACI）在1993年发表关于免疫治疗的意见书时指出SLIT可能是一种潜在有价值的治疗方法。WHO在1998年发表了《变应原免疫治疗：变态反应性疾病的治疗性疫苗》，建议SLIT可用于成人变应性鼻炎的治疗，但是缺乏应用于儿童的足够证据。2001年由WHO参与制定的《变应性鼻炎及其对哮喘的影响》（Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma，ARIA）诊疗指南，SLIT应用于儿童的安全性首次得到肯定；同时，WHO正式推荐舌下脱敏疗法作为替代传统注射方式的脱敏疗法。2017年WHO认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。2017年《Allergy》增刊发表了由全球61位学者共同完成的新版ARIA［4］，明确指出：SLIT可用于治疗成人花粉症；可用于治疗螨虫过敏；可干预变应性疾病的自然进程；可减少新发变应原致敏。目前，SLIT已在部分欧洲国家，以及阿根廷、巴西、海湾国家和南非等地开展。 2 SLIT的作用机制 SCIT即给患者皮下注射抗原，使患者的免疫系统逐渐耐受变应原，当再次接触该变应原时，就不再发生过敏性哮喘或变应性鼻炎等症状或者是症状明显减轻。 　　 一些临床试验和上市后研究均显示，舌下免疫治疗可与皮下注射一样刺激机体对变应原的免疫反应，表现出良好的疗效，但具体作用机制至今尚未明确。目前普遍认为SLIT与SCIT作用机制类似，只是给药途径不同。大多数变应原蛋白被舌下丰富的抗原递呈细胞捕获后，移行至舌下粘膜下的淋巴组织或附近淋巴结启动脱敏反应，调节Th1/Th2淋巴细胞平衡，并诱导B细胞产生阻断性抗体IgG4，进而发挥免疫调节的作用。 调节Th1/Th2淋巴细胞平衡 舌下脱敏可以改变变应原特异性T细胞的反应模式，调节Th1/Th2平衡，纠正免疫偏离。研究表明，变态反应是由特异性抗原刺激导致免疫应答中Th1/Th2比例失调及其他原因所致，过敏患者以Th2为主。在不同因素作用下Th0选择性向Th1或Th2偏移、分化，大量的细胞因子在过敏性炎症中发挥了重要的作用（表1［5］），如Th1活化后产生的IFNγ可抑制IgE的合成，而Th2活化产生的IL4、IL5、IL13等则可以协助IgE的合成，并可对炎症细胞产生影响，其增多是过敏反应发生的主要原因。表1 细胞因子在哮喘发病中的作用（略） 临床研究显示，SLIT可以有效地抑制Th2型免疫反应，降低IL5、IL13等细胞因子的产生，诱导IL10、TGFβ等合成增加，最