舌下脱敏疗法在儿童过敏性哮喘中的应用论文.docx

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舌下脱敏疗法在儿童过敏性哮喘中的应用论文

舌下脱敏疗法在儿童过敏性哮喘中的应用 【关键词】 舌下脱敏疗法 儿童过敏性哮喘 The Application of Sublingual Immunotherapy in Pediatric Allergic AsthmaWANG Xiaoling, ZHAO Yiming  The Affiliated Beijing Children’s Hospital of Capital Medical University, Beijing 100045, China 过敏性哮喘(Allergic asthma,AA)是由多种细胞,特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的气道慢性炎症,多数患者可检测出大量IgE抗体。大多数患者对变应原敏感,因而变应原的检查是过敏性哮喘诊断的必要条件,常见的变应原有尘螨、花粉、动物皮毛等。  变应原特异性免疫治疗(Specific immunotherapy,SIT)是目前惟一可能根治过敏性疾病的对因治疗方法。1911年,特异性皮下注射免疫疗法(Subcutaneous immunotherapy,SCIT)的应用取得了对过敏性哮喘及变应性鼻炎的良好疗效。因存在严重不良反应,舌下免疫疗法(Sublingual immunotherapy,SLIT)由此诞生。与SCIT相比,SLIT安全性高,使用方便,患者依从性好,成为近年来WHO提倡的针对过敏性哮喘及变应性鼻炎的新疗法。 1 SLIT的发展历史   早在1969年,就有舌下含服变应原用于食物过敏的检测和治疗的文献报道[1]。1986年,Scadding GK报道了小剂量SLIT治疗变应性鼻炎的随机双盲临床试验,认为此法比较安全,可避免皮下注射引起的严重不良反应,其发展潜力很大[2]。但是大剂量SLIT的随机、双盲、安慰剂对照试验直到上世纪90年代才在欧洲陆续开展[3]。    鉴于SLIT的临床试验效果,欧洲变态反应和临床免疫学会(European Academy of Allergology and Clinical Immunology,EAACI)在1993年发表关于免疫治疗的意见书时指出SLIT可能是一种潜在有价值的治疗方法。WHO在1998年发表了《变应原免疫治疗:变态反应性疾病的治疗性疫苗》,建议SLIT可用于成人变应性鼻炎的治疗,但是缺乏应用于儿童的足够证据。2001年由WHO参与制定的《变应性鼻炎及其对哮喘的影响》(Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma,ARIA)诊疗指南,SLIT应用于儿童的安全性首次得到肯定;同时,WHO正式推荐舌下脱敏疗法作为替代传统注射方式的脱敏疗法。2017年WHO认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。2017年《Allergy》增刊发表了由全球61位学者共同完成的新版ARIA[4],明确指出:SLIT可用于治疗成人花粉症;可用于治疗螨虫过敏;可干预变应性疾病的自然进程;可减少新发变应原致敏。目前,SLIT已在部分欧洲国家,以及阿根廷、巴西、海湾国家和南非等地开展。 2 SLIT的作用机制 SCIT即给患者皮下注射抗原,使患者的免疫系统逐渐耐受变应原,当再次接触该变应原时,就不再发生过敏性哮喘或变应性鼻炎等症状或者是症状明显减轻。    一些临床试验和上市后研究均显示,舌下免疫治疗可与皮下注射一样刺激机体对变应原的免疫反应,表现出良好的疗效,但具体作用机制至今尚未明确。目前普遍认为SLIT与SCIT作用机制类似,只是给药途径不同。大多数变应原蛋白被舌下丰富的抗原递呈细胞捕获后,移行至舌下粘膜下的淋巴组织或附近淋巴结启动脱敏反应,调节Th1/Th2淋巴细胞平衡,并诱导B细胞产生阻断性抗体IgG4,进而发挥免疫调节的作用。 调节Th1/Th2淋巴细胞平衡 舌下脱敏可以改变变应原特异性T细胞的反应模式,调节Th1/Th2平衡,纠正免疫偏离。研究表明,变态反应是由特异性抗原刺激导致免疫应答中Th1/Th2比例失调及其他原因所致,过敏患者以Th2为主。在不同因素作用下Th0选择性向Th1或Th2偏移、分化,大量的细胞因子在过敏性炎症中发挥了重要的作用(表1[5]),如Th1活化后产生的IFNγ可抑制IgE的合成,而Th2活化产生的IL4、IL5、IL13等则可以协助IgE的合成,并可对炎症细胞产生影响,其增多是过敏反应发生的主要原因。表1 细胞因子在哮喘发病中的作用(略) 临床研究显示,SLIT可以有效地抑制Th2型免疫反应,降低IL5、IL13等细胞因子的产生,诱导IL10、TGFβ等合成增加,最

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