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（三）神经纤维瘤病 遗传方式：AD 患者的皮肤有牛奶咖啡斑和纤维瘤样皮肤瘤， 在儿童期，皮肤中即可出现神经纤维瘤，主要分布于躯干，从针尖至橘子大小。3%～15%可恶变为纤维肉瘤、鳞癌和神经纤维肉瘤。致病基因NF位于17q11.2，是一种抑癌基因，其产物有特异的抑制RAS癌基因的作用。 * * 五、染色体不稳定综合征与肿瘤发生 概念：AR—染色体不稳定—肿瘤 1、Fanconi贫血：又称先天性血细胞减少症 临床症状：是儿童期的骨髓疾病，故患者有贫血、易疲劳、易出血和感染等症状，并常伴有侏儒，小眼球，心、肾畸形，皮肤簌簌沉淀等症状 染色体断裂率升高，白血病发病率是正常人20倍 * 2、Bloom综合症：染色体畸变，易患白血病和其他癌症（淋巴瘤）。 多见于东欧犹太人的后裔。 临床症状：患者身材矮小，对日光敏感，故面部常有微血管扩张性红斑。早年发生的癌症。 遗传学：染色体不稳定或基因组不稳定是该症的显著特点：微核 结构、姐妹染色单体交换现象（SCE）、四射体结构 * 3、着色性干皮病：紫外线敏感，DNA修复酶缺陷，常导致多种肿瘤的发生。 临床症状：幼年时在颜面部及其他处皮肤暴露于外界，接触日光部分发生红斑，多次反复后，出现粟粒大的褐色色素沉着，皮肤干燥且粗糙，伴有角质增生，毛细血管扩张等症状。 * 着色性干皮病 * 着色性干皮病 * 4、毛细血管扩张性共济失调：AR；染色体非随机畸变，常涉及14号；X线敏感，DNA修复力下降；易患血液系统肿瘤。 临床症状：多见于儿童，表现为小脑性共济失调；4-6岁时，眼、面部、颈部尤其是眼结膜可出现毛细血管扩张，由于动眼神经功能障碍，眼球不能随意运动。免疫功能缺陷，淋巴细胞减少。 * 六、染色体异常与肿瘤 研究结果证实，大多数人类恶性肿瘤中伴有染色体数目或结构的异常。 （一）肿瘤的染色体数目畸变 （二）肿瘤的染色体结构畸变 由于染色体数目或结构异常，导致基因量的失衡，进而导致癌变。 * 第二节 肿瘤的发生的遗传机理 * 细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、一定组织中定量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质，促进某些生命过程的进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表达或低表达。 一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。 癌基因和抑癌基因 * 肿瘤抑制基因/抑癌基因（Tumor Suppressor Gene ，TSG） 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因，具有抑制肿瘤细胞增殖作用。 * 原癌基因 抑癌基因 遗传方式 显 性 隐 性 功 能 细胞增殖的正调控基因 细胞增殖的负调控基因 致癌方式 基因被激活表达失控 基因失活或丢失 突变形式 点突变 扩增 重排 点突变 缺失 细胞类型 只发生于体细胞 发生于体细胞和生殖细胞 抑癌基因与原癌基因的比较 * . 肿瘤发生学说 一、单克隆起源假说 二、二次突变说 三、肿瘤发生中的多步骤遗传损伤假说 四、细胞凋亡学说 * 单克隆起源假说 致癌因子引起体细胞基因突变，使正常体细胞转化为前癌细胞，然后在一些促癌因子的作用下，发展成肿瘤细胞。肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 正常组织细胞 肿瘤细胞 例：慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特异 的Ph1染色体 例： * 二次突变说 * 癌症发生的多步骤遗传损伤假说 * * 细胞凋亡学说 细胞凋亡，分化细胞大多数具有死亡能力，这种生理性死亡要通过有序的、可控制的方式，以细胞固有的、由DNA编码的自杀程序来完成，这种程序化的细胞死亡，又称为程序性细胞死亡。 正常细胞 受损细胞 不能正常启动凋亡 导致肿瘤 * 1/kns50/index.aspx /kns50/index.aspx 8:1080/index.asp /index.asp * 肿瘤遗传学 * 前言 肿瘤是体细胞异常增殖所形成的细胞群。肿瘤形成后可在原位继续生长，也可转移进入其它组织器官，而侵袭到其他部位肿瘤的恶性程度较高。 同许多其他疾病一样，肿瘤的发生也是遗传因素（个体的易感性差异）和环境因素（电离辐射、黄曲霉素、病毒等）共同作用的结果。 * 第一节 肿瘤的遗传基础 * 一、肿瘤发病率的种族差异