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第11章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs;第一节 α受体阻断药 ;;一、非选择性α受体阻断药;2．兴奋心脏：心率↑收缩力↑心输出量↑ 机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感——释放 NA （2）阻断突触前膜α2受体，促进NA释放,(+) β受体 3．拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红 tolazoline——唾液腺、汗腺分泌增加 ;1. 外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎 2．对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。 3．用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。 4. 抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环 酚妥拉明+NA，对抗α受体，保留强心作用 5．其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉→外周阻力↓→后负荷↓→改善心功能 舒张静脉→少回心血量↓左室舒张末压↓→消除肺水肿 pentolamine——男性勃起功能障碍 tolazaoline——新生儿持续肺动脉高压;1．常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐 、诱发溃疡 2. 心悸，心动过速、心律失常、 心绞痛 缓慢静脉滴注 3. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。;酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine） [体内过程] 1. PO吸收差（20-30%） 局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注射 2. 代谢后才与受体以共价键结合,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4 day），属长效非竟争性α受体阻断药。 ;[药理作用]; 1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。 2. 治疗感染性休克 3. 嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4. 良性前列腺增生： 阻断前列腺?受体 改善排尿 阻断膀胱底部?受体 起效慢 [不良反应] 常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏;二、 选择性α1受体阻断剂——哌唑嗪（prazosin）、Terazosin 1. 无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用 2. 主要用于良性前列腺增生及高血压（hypertension） 三、选择性α2受体阻断剂——育亨宾（yohimbine，工具药） 增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA;分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1：阿替洛尔、美托洛尔 ② 阻断β1和 β2：普萘洛尔（propranolol） ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体：拉贝洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等;[体内过程];β受体阻断作用 （1）心血管（与机能状态有关） 正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时： ⊙抑制心脏：阻断心脏β1受体→心率↓，心收缩力↓，传导↓ →心输出量↓，心肌耗氧量↓ ⊙收缩血管：阻断β2 （肝,骨骼肌，冠状血管)； 心脏抑制，反射兴奋交感→血管收缩,外周阻力↑ ⊙正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑） ⊙高血压者——降压效果肯定（长期用药）;（2）支气管：阻断β2受体，收缩支气管 正常人——影响小 哮喘人——敏感，诱发、加重哮喘 （3）代谢 ① 阻断脂肪细胞β1 、β3受体，抑制脂肪分解 ② 阻断肝细胞β2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作 用（肝糖原分解尚有α作用）。 propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的 恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解） （4）阻断肾小球旁器β1受体，肾素↓（参与降压） （5）甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 →T3;2. 内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）： 有些β受体阻断药在阻断β受体的同时，对β受体尚有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱） 3. 膜稳定作用(membrane-stabilizing activity)： 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K +，Ca + +内流， 细胞膜兴奋性↓（类似局麻药）,临床意义不大。 4. 其他 普萘洛尔——抗血小板聚集 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压;1. 心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性 2. 心绞痛、心