宫颈绒毛状管状腺癌30.pptVIP

宫颈绒毛状管状腺癌Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix 2013级基础医学院临床五班 张逸璇 Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix VGA是宫颈腺癌独特而少见的亚型，占全部宫颈浸润性癌的10%~15%,由Young等于1989年首先报道，与常见的宫颈鳞状细胞癌相比，VGA的临床和病理组织学变化均较复杂。主要形态学特征是肿瘤有绒毛管状和乳头状生长的结构。目前国内对于VGA报道较少，绝大多数学者认为VGA的预后好于其他类型腺癌，因此临床处理可采取相对保守的方法。 Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix 目前研究成果： 宏观概述： VGA特点：病理表征、组织形态；发病群体；预后效果 分子水平： 癌症因子 与hpv型别关系 探索点：与hpv型别关系（意义） 宏观概述：VGA特点：临床表征 临床症状多表现为 白带增多、 出血、 经期延长、 阴道镜检查发现宫颈外生性肿物，质地中等偏脆，触之易出血。 宏观概述：VGA特点：病理特征 眼观：VGA主要表现为外生性肿物，最大径5~25mm，呈乳头状、绒毛状、息肉样生长，肿物灰白色或乳白色，质地脆，易碎。 镜检：VGA肿瘤组织形态相似，均呈乳头状、绒毛状外生性生长。乳头结构粗细不等，被覆上皮细胞温和，可能有轻度异型性。 VGA特点：组织形态 筛选标准以2003版世界卫生组织宫颈绒毛腺管状腺癌组织学特征描述为依据，即镜下具有特征性梭形细胞间质的绒毛乳头状结构，间质内可见炎细胞浸润；绒毛与其下变长的分支腺体相混合，呈融合的宽叶状向间质推进，内衬假复层柱状上皮细胞可以是宫颈内膜型、肠型或子宫内膜样型，具有一定异型性，可见散在核分裂象。在筛选过程中，严格要求典型绒毛状乳头成分占肿瘤体积的90%以上，排除浆液性腺癌、透明细胞癌等其他具有乳头结构腺癌。 发病人群 33~45岁 口服避孕药史、初次性交年龄小、多个性伴侣、吸烟以及HPV感染可能是诱因 预后效果 手术后恢复良好，很少有复发和转移。要求生育功能的年轻患者，如果肿瘤浸润深度0.5mm，且没有脉管浸润，可以采用相对保守的宫颈锥切手术并密切随访。 目前全球范围内关于VGA的报道约150例，其中10例发生转移，4例死亡，这与推测预后不一的原因主要为此病罕见，诊断标准有差异，且缺乏大样本的随访数据。 分子水平——VGA中hpv的主要型别 关于hpv的简单介绍 hpv型别 hpv16、18、31、33、35、39、45、51、56、58、59、66、68等14种 低危型有：HPV 6\11\42\43\44 高危型有：HPV 16\18\31\33\35\39\45\51\52\53\56\58\59\66\68 不同型别中有不同的基因组转录出特定效应蛋白，决定不同型别hpv特性 hpv早期基因组编码的重要蛋白决定了其效应 E2 E6 E7间的平衡决定了病变类型 分子水平——VGA中hpv的主要型别 子宫内膜样和绒毛管状亚型与HPV16相关性更大 此外也有文献显示有hpv18及hpv18+16 肿瘤的阶段和HPV型别间未发现相关性 分子水平——hpv的基因分型 在其他类型的宫颈腺癌中，hpv16,hpv18也有较大比例，那么VGA的特别之处在哪里？ hpv所导致的原癌基因抑癌基因的改变 分析样本肿瘤的多种遗传改变，包括有：点突变，抑癌基因的丢失，原癌基因的放大，从而将细胞形态学与特定基因损伤类型相联系。 结果发现未检测到p-53，MCC,APC,BRCA1的丢失和c_erb_B2\neu和int2的放大（这些基因的改变在乳腺癌、肠道管状腺癌中发现） 未检测到原癌基因的放大和抑癌基因的丢失支持了VGA活性低的原因？ hpv downstream pathway? 特殊的基因型 参考文献 Well-Differentiated Villoglandular Adenocarcinoma of the Uterine Cervix: Oncogene/Tumor Suppressor Gene Alterations and Human Papillomavirus Genotyping Mirka W. Jones, M.D., Sophia Kounelis, M.D., Helen Papadaki, M.D., Anke Bakker, M.Sc.,Patricia A. Swalsky, B.Sc., Jeffrey Woods,