胰岛素及降血糖药课件.pptVIP

1．低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等， 严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。 轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性； 胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性； 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。 3．耐受性 急性耐受 机体处于应激状态（创伤、 感染、情绪激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。 慢性耐受 产生了抗受体的抗体 受体数目减少 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。 附：胰岛素抵抗 指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的能力下降。 胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，最终将会引起糖尿病的发生。 胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。 分子生物学上的异常可致胰岛素抵抗 ○胰岛素受体表达的降低； ○信号传导途径的异常； ○胰岛素受体基因的突变也将会导致胰岛素抵抗(少见) 4．皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等 应有计划地更换注射部位。 短效：正规胰岛素 中效：珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 还有两种纯制剂： 单峰胰岛素和单组分胰岛素 【制剂】 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增效剂 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺丙脲chlorpropamide 格列苯脲（ gluburide优降糖） 格列吡嗪（ glipizide美必达） 格列齐特（ gliclazide达美康） 格列美脲 glimepiride 格列奎酮 gliquidone 作用强，起效快，维持时间较短(8-10h)，低血糖的可能性小。 格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，每日服用1次即可控制24小时血糖， 作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖 作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放.产生降糖作用 1. 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道阻断剂 磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合，使与之相偶联的ATP敏感性K+通道阻滞，膜去极化而使电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流而引起胰岛素释放。 对正常人和糖尿病人都有效，但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效，30%胰腺功能 2. 提高靶细胞对胰岛素敏感性（受体数目和结合力） 3. 减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除； 4. 促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放 用于单用饮食治疗不能控制，且胰岛功能尚存的NIDDM；与胰岛素合用用于胰岛素耐受的病人，可减少胰岛素用量。 氯磺丙脲可用于尿崩症与氢氯噻嗪合用可增强疗效。 1. 胃肠道反应 2. 过敏反应 （1-2m） 皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等， 应注意定期检查肝功能和血象。 3.低血糖反应 用量过大引起持久性，格列本脲明显。 1. 血浆蛋白结合： 水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。 2. 肝药酶抑制剂： 如氯霉素、异烟肼等 3. 噻嗪类、皮质激素等合用使药效降低 类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾通道促进胰腺β细胞分泌内源性胰岛素。 适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。 应用原则是“进餐服用，不进餐不服药” 【作用和应用】 瑞格列奈repaglinide