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什么是基因（组）多态性（ genome polymorphism ）？ 问题： 1.人与其他动物的差别是由什么决定的？ 2.不同人种之间的差别是由什么决定的？ 3.同一人种不同个体之间的差异是由什么决定的？ 4.不同个体对同一药物的反映不同（疗效不同）是什么原因？ 人类基因组的共性(99.9%)：决定发育成一个人： 人类基因组的多态性（0.1%)：决定发育成某一个具体的人：身高、容貌、行为、健康、患某种病、寿命等。 什么是基因多态性？ 基因多态性是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）。 从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。 在不同群体或个体之间，基因组的某些位点上碱基的差异。 8.基因多态性对营养素需要量的影响。 9.基因多态性对营养相关疾病发生发展和疾病严重程度的影响。 10.营养素与基因相互作用导致营养相关疾病和先天代谢性缺陷的过程及机制。 第二节 分子生物学在营养学中的应用 一、分子营养学概述 （一）分子营养学的定义 分子营养学（molecular nutrition）是研究营养素与基因之间的相互作用（包括营养素与营养素之间、营养素与基因之间和基因与基因之间的相互作用）及其对机体健康影响的规律和机制，并提出促进健康和防治营养相关疾病措施的一门学科。 简单来说，分子营养学是应用分子生物学技术和方法从分子水平上研究营养学的一门新兴学科。 一、分子营养学概述 （二）分子营养学的研究对象 1.与营养相关的基因结构及其DNA和染色体结构。 2.基因表达的过程及其产物（mRNA、蛋白质）。 3.膳食因素。 4.机体的健康。 一、分子营养学概述 （三）分子营养学的研究内容 1.筛选和鉴定机体对营养素作出应答反应的基因。 2.明确受膳食因素调节的基因的功能。 3.研究营养素对基因表达和基因组结构的影响及其作用机制。 4.鉴定与营养相关疾病有关的基因，并明确在疾病发生、发展和疾病严重程度中的作用。 5.利用营养素修饰基因表达或基因结构，以促进有益健康基因的表达，抑制有害健康基因的表达。 6.筛选和鉴定机体对营养素反应存在差异的基因多态性或变异。 7.基因多态性或变异对营养素消化、吸收、分布、代谢和排泄的影响及其对生理功能的影响。 一、分子营养学概述 11.生命早期饮食经历对成年后营养相关疾病发生的影响及机制。 12.为促进健康和防治营养相关疾病，制订膳食干预方案：个体化的营养素需要量；特殊人群（营养相关疾病易感人群）的特殊膳食指南及营养素供给量；营养相关疾病病人的特殊食疗配方等。 13.根据基因与营养素相互作用的原理，构建转基因动物，开展基因治疗和以营养素为母体开发治疗营养相关疾病的药物。 一、分子营养学概述 （四）分子营养学的研究方法 1. 基因组学方法 2. 蛋白质组学方法 3. 表观遗传学研究方法 表观遗传学（epigenetics）是指在不改变DNA序列的情况下，生物表现型发生改变、保持相对稳定和遗传，如DNA甲基化和染色质构象变化等。 4. 基因多态性的研究方法 二、营养素对基因表达的调控 （一）营养素对基因表达的调控机制 1．营养素对基因表达的作用特点 （1）一种营养素可调节多种基因的表达； （2）一种基因表达受多种营养素的调节； （3）一种营养素不仅可对其本身代谢途径所涉及的基因表达进行调节，还可影响其他营养素代谢途径所涉及的基因表达； （4）营养素不仅可影响细胞增殖、分化及机体的生长发育有关的基因表达，还可影响致病基因的表达。 2．营养素对基因表达的调控水平 可在基因表达的所有水平进行调节：转录前、转录、转录后、翻译和翻译后共五个水平，但多数营养素对基因表达的调控发生在转录水平。 3．营养素对基因表达的调控途径 （1）cAMP或cGMP蛋白激酶途径 （2）酪氨酸激酶途径 （3）离子通道 （4）磷酸肌苷酸介导途径 （5）细胞内受体途径：大多数营养素对基因表达的调控是通过细胞内受体途径实现的。 二、营养素对基因表达的调控 （二）几种营养素对基因表达的调控 1．碳水化合物对基因表达的调控 （略） 2．脂肪酸对基因表达的调节（略） 3．维生素D对基因表达的调控 （略） 4．铁对基因表达的调控（略） 三、营养素对基因结构和稳定性的影响 （一）营养素影响基因组结构和稳定性的机制 1．营养素作为酶的底物或辅助因子影响酶的活性 2．氧化应激 3．营养表观遗传学 表观遗传学（epigenetics）是指在不改变DNA序列的情况下，生物表现型发生改变、保持相对稳，如DN