药理学概述与泛素 蛋白酶体系统.pptxVIP

药理学概述与泛素-蛋白酶体系统(UPP); ;一.药物;药物与机体有何关系？;什么是药理学? 研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的医学科学。 病原体(pathogen)是能引起疾病的微生物和寄生虫的统称。微生物占绝大多数，包括病毒、衣原体、立克次体、支原体、细菌、螺旋体和真菌；寄生虫主要有原虫和嚅虫。病原体属于寄生性生物，所寄生的自然宿主为动植物和人。;病原体;机体发病的原因？ 机体遭病原体侵袭后是否发病，一方面固然与其自身免疫力有关，另一方面也取决于病原体致病性的强弱和侵入数量的多寡。一般地，数量愈大，发病的可能性愈大。尤其是致病性较弱的病原体，需较大的数量才有可能致病。少数微生物致病性相当强，轻量感染即可致病，如鼠疫、天花、狂犬病等。;实例：;中药抗病毒机理;二.药效学;(一）药物的基本作用;（二）药物的作用范围;（三）药物作用的效果;（四）不良反应;（五）药物的作用机制;（六）受体;配体：能与受体特异性结合的物质 内源性配体：机体内本来存在的配体 亲和力:配体与受体结合的能力 内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力 受体与配体结合的特性 1.高度特异性：只能与特异性配体结合 2.高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应 饱和性：说明受体有限 ;3.可逆性：解离成受体和原药（多数） 4.最大效能：实验直接求得 5.效应力：内在活性 intrinsic activity，α（0~1) 药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比， α越大，效能越大 ;受体的类型 ;三.药代学;　 药物从给药部位进入血液循环的过程。 　 给药途径： 1.口服给药 2.舌下给药(sublingual) 3.直肠给药 4.注射给药 5.吸入给药 (Inhalation) 6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉 ; （二）分布 (distribution) 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。 影响药物在体内分布的因素 : 1. 血浆蛋白的结合率 2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3.药物理化性质和体液pH 4.血脑屏障 (blood-brain barrier) 5.胎盘屏障 (placental barrier);;（三）代谢 (metabolism) 代谢 (metabolism)又称药物的生物转化 (biotransformation) ：是指药物在体內发生的化学结构的变化。 药物在体内生物转化后的结果： 1. 灭活 2. 活化 ;(四）排泄 (excretion) 是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。 排泄的途径： 肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺;(五）药物代谢的时量关系 即 血药浓度随时间的变化。 时量曲线 (time-concentration curve) 又称 药时曲线 ;生物利用度 (bioavailability, F) 指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。 生物利用度 (F)的表示：;总结:;实例: 泛素-蛋白酶体系统与肿瘤;生物体内蛋白质的两种降解过程:;泛素调节的蛋白质降解概述;泛素—蛋白酶体途径( upp )的组成;蛋白酶复合体;泛素调节蛋白质降解的研究展望;泛素调节的蛋白质降解与肿瘤;泛素调节的蛋白质降解与肿瘤;针对泛素修饰系统的肿瘤治疗方案 ;Thank You For Your Attention !