13缓释与控释制剂.pptVIP

第13章 缓释与控释制剂;第一节 概述;;二. 缓释、控释制剂的特点;;;缓释、控释制剂药物的一般要求 ; （一）. 溶出原理 根据溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大药物的粒径 ??dC/dt: 溶解速度????D: 药物的扩散系数 ????S: 固体的表面积 ????δ:扩散层的厚度 ????V: 溶液介质的体积 ????Cs: 药物的饱和溶液浓度 ????C: t时刻药物的浓度 ;1 水不溶性包衣膜 dM/dt—释放速度； A—面积； D—扩散系数 K—药物的分配系数； L—包衣层厚度；ΔC—膜内外药物的浓度差 所有参数保持恒定，系零级释放 若其中一个参数或多个参数改变，即非零级过程 - ;2 含水性孔道的包衣膜水不溶性包衣膜，但无K参数制剂的释放接近零级释放;3 骨架型的药物扩散;该公式基于以下的假设：;假设方程右边除t外都保持恒定，则上??可简化为 Q = kHt1/2KH为常数，药物的释放量与t的平方根成正比 ;;利用扩散原理达到缓、控释作用的方法;（三）溶蚀与扩散、溶出结合 某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程。;（四）渗透压原理;片剂与水接触，水通过半渗透膜进入片芯，药物或水溶性成份溶解成饱和溶液，由于渗透压的作用，药物饱和溶液由细孔恒速持续流出;影响因素：;;（五）离子交换作用;第三节 缓释、控释制剂的设计;;;二 影响口服缓释、控释制剂设计的因素;;;;第四节 缓释、控释制剂的常用赋形剂 ;;二、包衣材料;;;第五节 缓释、控释制剂的处方和制备工艺;(1)骨架片的处方与工艺 1）．亲水性胶体骨架片 辅料：羟丙甲纤维素，甲基纤维素、羟乙基纤维素、 羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和海藻酸钠 释药机理：对于水溶性药物而言，药物的释放主要通过凝胶层扩散； 对于水溶性差的药物，主要是依靠凝胶层的溶蚀 释药速率：取决于高分子粘度及浓度 制备方法： ????可采用直接压片法或湿法制粒压片法。 ;2）．溶蚀性骨架片 溶蚀性骨架是由蜡质、脂肪酸及其酯类物质构成。常用的有：巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯和甘油三酯等。 ???释药特性： 药物主要通过孔道扩散与溶蚀进行释放，加入表面活性剂以促进药物的释放。 制备方法：???主要有两种： ????（1）溶剂蒸发法 将药物与辅料的溶液加入熔融的蜡质中，然后加热将溶剂蒸发除去，混合干燥制成颗粒。主要针对具有一定热稳定性的药物。 ????（2）熔融法 将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，经立即冷凝、固化、粉碎，或者经使成薄片，再磨碎过筛形成颗粒。主要针对热稳定药物。 ;3)．不溶性骨架片 辅料：聚乙烯、聚丙烯、PVC(聚氯乙烯 ) 释药：消化液渗入溶解药物，孔道扩散 制备：有机溶剂制粒压片，直接压片;（4）胃内滞留片 1．定义 能滞留于胃液中（5~6h），延长药物 在消化道释放时间，改善药物吸收， 2．辅料 亲水胶：HPMC, CMC(纤维素醚 ) 助漂剂：蜡类（十八醇，硬脂酸）， 发泡剂（MgCO3, NaHCO3） 控释物质：(甘露醇,丙稀酸II、III） 3．药物 因肠道pH高而溶解度降低；胃内发生 作用或 胃吸收；特殊吸收部位 胃中抗幽门螺杆菌（HP）药物;(5)生物粘附片 1．定义 具有生物粘附性的聚合物与药物混 合组成片芯，然后由此聚合物围成外 围，再加覆盖层而成。 2．应用 用于口腔、鼻腔、眼眶及胃 肠道的特定区段，可用于局部治 疗，也可作用于全身 3．特点 加强药物与粘膜接触的紧密性及持 续性，有利于药物吸收。 ;(六)骨架型小丸 与骨架片的类型类似 小丸成型技术 1.滚动成丸法 2.挤压-滚圆法 3.离心-流化造丸法 4.其它方法;2．膜控型缓释、控释制 （主要是用于水溶性药物） （1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小丸;膜控型缓释、控释制剂 微孔膜包衣片不溶性材料: 醋酸纤维素，