神经系统临床用药-070908.pptVIP

第16章 神 经 系 统主要疾病的临床用药 南京医科大学 《临床药理学》教 研 室 本章学习内容 第1节 重症肌无力 第2节 震颤麻痹 √ 第3节 癫痫 √ 第4节 疼痛 √ 第5节 失眠 第6节 惊厥 第2节 震颤麻痹 (Parkinson disease, PD) 流行病学： 北京协和医院张振馨教授率领国家九五医学重点课题组，04年4月完成了一份有关中国帕金森病流行病学研究的报告称，目前国内患病总人数已达172万人，55岁以上人群帕金森病患病率近1%。 国外帕金森病的患病率占一般人群的2‰，男性比女性多。近年来发病有年轻化趋势。 每年的4月11日被确定为“世界帕金森日”。 主要症状：震颤、少动、强直和姿势障碍 命名：1817年Parkinson医生首先报道该疾病，原发性震颤麻痹称作“帕金森氏病”，继发则称“帕金森综合征” 病因：1 原发性，未阐明； 2 帕金森综合征：类似震颤麻痹症状及病理改变。源于： 病毒性脑炎 脑动脉硬化与颅脑损伤 中毒（CO、锰、二硫化碳、氰化物） 药物毒性（利血平、抗精神病药物吩噻嗪类和丁酰苯类等） CNS疾病（进行性核上性麻痹、纹状体黑质变性、橄榄体桥脑小脑萎缩、Shy-Drager综合征等） 帕金森病（Parkinson’s disease） 发病机制： 公认 Ach～DA失衡学说 DA含量不足 Ach相对亢进 近年新论点 1 脑内儿茶酚胺→MAO-B代谢→过氧化物→黑质变性或坏死。（长期大量应用L-DA，加重PD） 2 蓝斑核去甲肾上腺素(NE)不足相关 药物治疗环节：增强中枢DA神经功能 药物治疗环节：减弱中枢Ach神经功能 药物治疗环节：神经保护剂 一、多巴胺类药物 一类：DA前体药物 左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂 [作用与疗效] 原发性效果好，继发患者疗效差，对氯丙嗪引发的DA受体阻断型无效。 [ADR] 由L-DA在外周生成的DA产生。 1 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，可用外周D2受体拮抗剂多潘立酮对抗； 2 心血管反应：直立性低血压、眩晕、心动过速等； 3 不自主的异常动作：长期用药后出现扮鬼脸； 左旋多巴（ Levodopa ） 左旋多巴（ Levodopa ） 左旋多巴（ Levodopa ） 左旋多巴（ Levodopa ） 左旋多巴 多巴胺 终止作用 左旋多巴（ Levodopa ） 1、胃肠道反应： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。 机理：由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致。 2、心血管反应： 直立性低血压，患者智力通常无症状，但有些患者可感到头晕，偶见晕厥。 机理：可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制末梢释放NA，同时DA作用于血管上的DA受体，使血管扩张。此外，DA兴奋β受体，引起心律失常。 左旋多巴（ Levodopa ） 3、异常不随意运动 ： 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生于用药2~4月，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由于DA补充过度有关，须减量。 4、“开一关”现象，即患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。合用单胺氧化酶B抑制剂可使开关现象消失。 5、精神障碍： 引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等。 左旋多巴（ Levodopa ） [用法与注意事项] 从小剂量开始，缓慢增量； 应避免L-DA单独与VB6合用，后者为脱羧酶的辅酶；当与外周脱羧酶合用时，可联用B6增加脑内DA形成 多种抗抑郁药与L-DA合用会导致高血压危象、心律失常 利血平可耗竭脑内DA，对抗本药效应 其他 二类：DA受体激动剂 溴隐亭 [作用与疗效] 本品为特异性DA受体激动剂，直接作用于中枢D2受体，改善运动不能和肌肉强直效果好，对肌肉震颤疗效差。对L-DA无效的PD常可显效。 [ADR] 精神症状如视、听幻觉发生率高于L-DA [用法与注意事项] 从小剂量开始，缓慢增量。一般剂量达到25mg/d，与复方多巴制品联用时，应减量。 二、单胺氧化酶B抑制药(MAO-BI ) 司来吉兰 [作用与疗效] 本品可透过血脑屏障，通过抑制脑内MAO-B的作用，而减少DA的降解。 基于PD发病新观点，MAOBI减少DA降解产生自由基，阻止了对黑质的损害。 DATATOP方案：司来吉兰+VE联合抗氧化治疗早期PD 。 本品有成为早期PD首选药物的趋势 [ADR] 其代谢物为苯丙胺类，易致失眠，避免晚