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第四章 液体制剂 第一节 概述 定义:药物（固体、液体、气体）分散在适宜的分散介质（液体）中制成的供内服或外用的液体形态的制剂。 制备方法：分散 液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 分类 药物粒子分散度的大小密切影响液体制剂的理化性质、稳定性、药效、毒性。 分子状态：均相液体：溶液剂、高分子 溶液。 微粒状态：非均相液体：胶溶剂、混悬 剂、乳剂。 一 液体制剂的特点和质量要求 （一）特点 1 优点： 药物分散度大，吸收快、奏效速； 給药途径广泛、宜于分剂量； 减少某些宜溶药物的局部刺激性； 某些药物可提高其生物利用度。 缺点： 药物分散度大，易受分散介质的影响，易引起药物降解； 携带、贮存、运输不便； 水性溶剂易霉变，非水制剂的溶媒药理作用大； 非均相液体制剂：比表面积大，物理稳定性问题。 质量要求： 均相制剂（溶液型药剂）应澄明，非均相（乳浊型或混悬型）应保证其分散相小且均匀，振摇时易均匀分散； 分散媒最好用水，其次为稀乙醇或乙醇，最后再考虑其他毒性小的有机分散媒； 有效成分的浓度应准确、稳定； 内服制剂应适口，外用制剂无刺激性； 具有一定的防腐能力。 二 液体制剂的分类 1 按給药途径分类： 内服：合剂、糖浆剂、乳剂、滴剂； 外用： 皮肤用：洗剂、搽剂 五官科用：滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂 直肠、阴道、尿道用：灌肠剂、灌洗剂 2 按分散系统（即粒子大小）分二类：均相 和非均相。 均相 (均匀分散体系） ： 药物以分子状态均匀分散的澄明液体，热力学稳定体系。 低分子溶液剂（溶液剂）：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，1nm,如庆大口服液、呋喃西林溶液； 高分子溶液剂（亲水胶体）：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂， （1~500nm）如右旋糖苷溶液。 第二节 液体制剂的溶剂 和附加剂 一 概述 溶剂 溶液剂：溶剂 溶胶剂、混悬剂、乳剂：分散剂或分散介质 分散度与疗效 药物的分散度：分散度大，则吸收快，起效快 溶液型胶体乳剂和混悬剂 液体分散介质的性质： 二 液体制剂常用溶剂（solvent) 溶剂：分散和溶解药物。 优良分散媒： 1 较好的溶解性和分散性； 2 本身稳定且化学活性小，不妨碍主药的作用和含量测定； 3 无不适臭味，毒性小，无刺激。 油酸乙酯： 易氧化、变色，需加入抗氧剂； 能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。 （一） 防腐剂(preservative): 1 防腐的重要性： 液体制剂易被微生物污染：含营养物质、甚至抗生素和化学合成消毒防腐剂。 药品微生物限度标准：大肠杆菌、活螨、真菌、酵母菌、霉菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌。 2 防腐措施： 减少或防止环境污染； 严格控制溶剂和辅料的质量标准； 加入防腐剂，最重要的防腐措施。 优良防腐剂： 在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激，内服者无特殊臭味； 在水中溶解度大，达到防腐所需浓度； 对大多数微生物有较强的抑制作用； 理化性质和抗微生物性质稳定。 3 常用防腐剂 对羟苯甲酸酯类（parabens）：尼泊金类，甲、乙、丙、丁酯。 优良品：无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。 在酸性、中性溶液中有效，在微碱性溶液中作用弱（酚羟基解离）。 抗菌作用随烷基碳数增加而增加，溶解度则减小。 混和使用有协同作用。 苯甲酸和苯甲酸钠（benzoic acid and sodium benzoate）：常用。 防腐作用为未解离分子，离子几无抑菌作用。在酸性溶液中抑菌作用好（pH4以下）； 防霉作用较尼泊金类弱，防发酵作用则强，与尼泊金联用防止发霉和发酵最为理想； 0.25%苯甲酸＋0.1％尼泊金 ，理想，尤适宜于中药液体制剂； 常配成20％醇溶液备用。 山梨酸（sorbic acid）及其盐： 在pH4时效果较好，在酸性溶液中使用； 塑料容器中活性降低； 山梨酸钾、山梨酸钙与山梨酸相同，溶解度大。 苯扎溴铵（benzalkonium bromid）：新洁尔灭，阳离子型表面活性剂 在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压； 对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用； 使用浓度0.02%~0.2%； 无刺激性。 醋酸氯己定（chlorhexide acetate）：醋酸洗必泰： 广谱杀菌 用量0.02%~0.05% 挥发油： 桂皮油 (0.01%) 薄荷油（0.05%) 30%甘油 （二）矫味剂（flavoring agents） 定义：为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中的物质。 选用时必须通过小量试验，用量应适中，以免产生恶感。 常用：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂。 1