新版药品GM的变化.ppt

新版药品GMP的变化及条款的理解 朱延峰·丹东 质量管理的目的——“质”、“量” “质”就是要持续稳定的生产出合格的产品 “量”就是提高生产率，减少损耗 “质”是立足的根本，如果不能生产出合格的产品，药品生产企业将无法生存 “量”是经济效益，是企业追逐的最终目标，如果不能提高效率、减少浪费，那么企业将无法达到利益最大化。 加强质量管理的效果 产品的合格率提高了，报废率和返工率降低了； 产品质量提高了，每年在各地抽检的不合格率降低了； 单位时间的生产率提高了； 原辅料和包材的损耗降低了。 第一部分：新版GMP与98版的区别 新版GMP与98版在核心理念上是没有变化的，新版GMP只是98版的延续和升华 新增的很多条款，其实在98版的实施过程中，制药企业就应该去执行 在质量管理方面，新版GMP提到了变更控制、偏差处理、纠正措施和预防措施、产品质量回顾分析等内容 98版 第七十四条：药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。 实质性的变化 第一：将风险管理的理念纳入到药品质量管理体系中 第二：提高了对无菌药品生产环境的要求 第一部分：条款的分类 新版GMP正文共14个章节，总计313条 规定型条款 建议型条款 框架型条款 一、规定型条款 提出具体要求，规定应当和不应当做什么 第八十八条　不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。 第八十九条　主要固定管道应当标明内容物名称和流向。 规定型条款关联事项的执行 第一百一十一条 一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。 多次接收同一供应商同一产品批号的物料怎么办？ 结论： 执行规定型条款，以及与这类条款相关联的事项，就必须要理解条款的本质 二、建议型条款 根据已掌握的知识，提供一些经实践证明切实可行的方法和措施，供制药企业参考，制药企业可根据实际情况执行或采取其他可行的方法 第九十八条，纯化水、注射用水管道的设计和安装应当“避免”死角、盲管。 第九十九条，纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水 “可”采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 案例： 注射用水的储存与分配系统分隔开，进入到分配系统的注射用水不再回到储罐，分配系统为没有回路的单线管路。储罐本身采取70℃以上保温自循环，而分配系统中的注射用水的储存方式为：当水温低于70℃一定时间后就自动排放，不再使用 问题： 第一，分配系统的所有管路都可以定性为“盲管”，并存在“死角” 第二，分配系统中的注射用水没有采用“70℃以上保温循环”的储存方式 结论： 在GMP的执行过程中，没有绝对正确和绝对错误的方法，只要能够证明是可行的、有效的，那么这个方法就是正确的。反之，就是错误的。 三、框架型条款 条款只搭建了一个基本框架，多数条款本身不具有可操作性 只规定了应当达到的效果 仅对程度和启动的条件进行较模糊的规定 ——需要企业根据自身实际情况选择方法或措施，并对其效果进行评估。 框架型条款 标志性词语：适当、有效、必要时、最大限度、尽可能、通常等等。 执行中的常用方法：质量风险管理 框架型条款 例如： 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第三部分、质量风险管理 风险评估 风险控制 确定风险管理的结果 风险回顾 质量风险管理程序的启动 主动——计划内启动 通常是采用前瞻或回顾的方式，对某一环节或过程中潜在的质量风险进行识别，并采取控制措施降低风险的级别，程序的启动是主动的 被动——计划外启动 通常是发现质量问题或出现某种情况时，被动的启动质量风险管理程序，如，出现某种偏差、实施某项变更、出现药品召回事件时 案例： 背景： 某企业新建采用无菌生产工艺的小容量注射剂车间，为了确定该车间所需进行确认和验证的范围和程度，启动风险管理程序。 ——确定了目的和程序 质量风险管理工具的选择： 失效模式影响分析（FMEA） 程序： 第一阶段要清晰地列出所评估内容的所有环节，并识别各环节中已知的和潜在的质量风险 第二阶段根据已掌握的知识和数据的积累，判断风险的严重性、发生的几率和发生后的可检测性，通过这三个方面来确定其风险优先系数（RPN） 第三阶段根据风险优先系数确定风险的级别 关键问题 是否能够识别所有