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第 43 章 大环内酯类抗生素 中山医学院药理学 林明栋 2011.10 大环内酯类药代表药：红霉素、罗红霉素、泰利霉素（三代） 优点：抗G+菌作用强，口服吸收好，无过敏性。 缺点：红霉素抗菌谱窄，易耐药；口服剂量大，消化道刺激症状明显等。 第二、三代药有高效、低毒、抗耐药和长效等特点。 临床应用：对青霉素耐药的金葡菌感染或青霉素过敏者；可首选用于特殊感染：嗜肺军团菌感染引起的军团菌肺炎，小儿支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎；衣原体引起的泌尿系统感染。对白喉、百日咳、厌氧菌、螺旋体感染有效。 不良反应：胃肠道反应腹痛腹泻恶心呕吐等，药物性肝损害，转氨酶升高和梗阻性黄疸，过敏性药疹和药物热，药物性静脉炎等。 大环内酯类 (Macrolides)概述 第一节 大环内酯类抗生素 共同特点： 结构类似，作用靶位（移位酶）相同 抗菌谱类似青霉素，但过敏休克极少见 可口服，常用于青霉素过敏或耐药患者 用于呼吸、泌尿道和软组织敏感菌感染 首选：军团菌病、支原体肺炎等 有肝毒性，胃肠道反应和过敏反应等 大环内酯类按结构分类 新药：高效、低毒、抗耐药、长效 抗 菌 谱：克拉霉素阿奇霉素泰利霉素=罗红霉素=红霉素 抗菌活性: 泰利霉素克拉霉素罗红霉素阿奇霉素=红霉素 抗 耐 药：泰利霉素克拉霉素罗红霉素阿奇霉素=红霉素 半 衰 期：阿奇霉素罗红霉素=泰利霉素克拉霉素=红霉素 窄谱(与PG相似 ，但仅抑菌) 抗菌机制及临床应用 作用于细菌核蛋白体50s亚基单位，抑制移位酶的活性，阻碍mRNA的移位，而抑制肽链的延长和蛋白质的合成，从而达到抗菌作用。 移位酶 肽酰基转移酶 A位肽酰基移到P位 抗菌谱窄(与PG相似)，抗G＋菌作用较PG弱 G+ 金葡菌 肺炎球菌 ：耐青霉素的轻、中度金葡菌感染 ：大叶性肺炎 溶血性链球菌 ：扁桃体炎、猩红热、丹毒 白喉杆菌 ：白喉 G- 百日咳杆菌 军团菌 ：百日咳 ：军团菌肺炎 首选 ：败血症、肠炎 ：梅毒 ：支原体肺炎 ：衣原体肺炎 弯曲杆菌 螺旋体 支原体 衣原体 非典型呼吸道、 泌尿道感染 抗菌谱作用及临床应用 用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 耐药性机制 吸收：口服 分布：广泛，组织、体液，脑脊液浓度低 代谢：肝、 胆汁浓度高(10倍) 排泄：胆汁（肠肝循环 ）、 肾脏 （碱化尿液，作用增强！） 药动学特点 ①胃肠道反应 （口服、静脉） 28.5% 恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻 ②肝损害 （酯化：罗红霉素、阿奇霉素等） 长期大量应用：阻塞性黄疸、转氨酶↑ ③过敏反应：药疹 ④耳毒性： 耳鸣、耳聋（静脉给药易发生 ） ⑤心脏毒性（静脉快速滴注时） 心律失常、昏厥、猝死 ⑥局部刺激、血栓性静脉炎 (静注) 不宜肌注；滴注液稀释﹤0.1%，静滴不宜过快 不 良 反 应 红霉素 (Erythromycin) 最早用，制剂多。不良反应多，耐药性严重。 麦迪、麦白、乙酰螺旋霉素、交沙及吉他霉素 较早用，比红霉素抗菌活性弱而不良反应较轻！ 罗红、克拉、阿奇霉素 新近用，血药浓度高（t1/2长）及不良反应少。 泰利霉素 (Telithromycin，肯立克 ，Ketek) 中国未上市。用于耐药菌引起的呼吸道感染。 报道：有肝损害（23/千万）， 急性肝衰竭者 致死或需要进行肝移植。有致重症肌无力病情 加重。 常用药及其特点 林可霉素(Lincomycin，洁霉素) 克林霉素 (Clindamycin，氯林可霉素) 抗菌机制：与红霉素相同 抗 菌 谱：与红霉素相似而较窄。 对革兰阳性菌作用较强：耐青霉素金葡菌 链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌 对厌氧菌有强效 抗菌活性：克林霉素〉林可霉素 4-8倍 药动学特点：骨组织中分布浓度高 —急慢性骨髓炎 第二节 林可霉素类 厌氧菌引起的腹腔或盆腔感染 青霉素无效或青霉素过敏的金葡菌感染 首选：金葡菌引起的急、慢性骨髓炎、关节感染 不良反应： 伪膜性肠炎：难辨梭状芽胞杆菌(厌氧菌) 2％ 治疗：万古霉素、甲硝唑 胃肠道反应(口服或肌注)。偶见皮疹、药热、 中性粒细胞减少，肝功能异常 临床应用 万古霉素(Vancomycin) 去甲万古霉素(Demethyvancomycin) G+ 替考拉宁(Teicoplanin,