酒精导致骨丢失和骨修复不良.doc

酒精导致骨丢失和骨修复不良 适量饮酒有益健康，然而对于酒精适量和过量的剂量界定却没有统一说法。原因是酒精饮料品种的多样性和各地区饮酒水平的差异，且酒精对于不同组织的损害有不同的敏感剂量范围，此外尚存在个体、年龄、遗传等因素的影响。目前多数学者认为：男性饮酒10～40g/d，女性饮酒10～30 g/d，每周5 ～ 6 d 为适量。酒精的换算方法可根据公式：酒精(g) =含酒精饮料100mL×0.8 (酒精比重)×酒精含量(% )换算而得[1]。[2]。 少量的研究显示，酒精在导致骨形成减少的同时伴随着骨吸收的增加。这又表明酒精不仅只抑制成骨活性的同时还增强破骨活性。Bikle等[3]认为在对骨重塑的组织形态测定研究中，除应测定总骨吸收表面积外，还应测定活性骨吸收表面积。正常情况下，活性骨吸收表面积占总骨吸收表面积的60%～80%。研究发现酗酒者的活性骨吸收表面积远小于总骨吸收表面积的60%。虽然活性骨吸收表面积减少，但由于骨形成不能与骨吸收相平衡，所以导致总骨表面积的增加。因此他们认为骨重塑总表面积和活性表面积之间的不相符可能是酒精性估量减少的一个特征[4]。 酒精导致骨量减少的机制是酒精破坏了骨重塑过程中的平衡，气其抑制新骨形成的能力远大于对骨吸收过程的影响最终导致骨量的净丢失。有一点必须注意，一些与酗酒相关的混杂因素可能会使对酒精相关性骨量减少研究中酒精的作用被过高估计。这些混杂因素分为内在（协同）变异和同病因素。协同变异包括：年龄、性别、种族以及个体的体重；饮酒量以及戒酒的时间。同病因素包括：吸烟、营养状态、体力活动、生活方式以及健康状态，尤其是有无肝脏疾病以及病变的程度。 （二）酒精导致骨重塑率下降：由于在骨吸收陷窝内，新骨形成和吸收应相匹配所以在活性骨吸收率增加时活性骨形成率亦应增加。但由于成骨细胞的活性不能完全充填骨吸收所形成的空腔，所以最终导致骨量的净丢失。 二酒精导致骨重塑时细胞的改变 在通过骨重塑来维持成人骨量细胞水平的过程中，骨髓的成骨能力起关键作用。去除年龄的影响下，骨质疏松患者的骨髓内骨组织含量明显低于20～65岁的正常对照组；而且随着年龄增大，骨髓内脂肪组织含量也相对增多。骨质疏松患者的骨髓内成骨细胞减少而脂肪细胞增多，同时脂肪细胞替代了有功能的骨髓细胞导致骨量减少。研究表明，在酒精导致的骨量减少中可出现明显的内层皮质吸收。因此可以假设骨髓细胞动力学的改变是酒精导致骨量减少的重要原因之一，即酒精导致的骨重塑紊乱过程可能既包括骨髓间质干细胞成骨能力收到抑制，又包括皮质骨和松质骨内的成骨和破骨细胞受到影响。抑制骨髓细胞来源细胞的成骨能力可发生在细胞分化成熟的各阶段：如多能干细胞的增值和向成骨分化阶段、成熟细胞系的成熟阶段、成熟的成骨细胞发挥功能以及最终分化为骨细胞或凋亡阶段[5]。 （一）骨髓间质干细胞：与同年龄段的健康对照组相比，酒精干和其体内代谢产物（乙醇）可降低酗酒患者骨髓细胞培养中成纤维细胞的集落形成单位的数量，从而抑制向成骨细胞系分化细胞的聚集。来自酒精性股骨头坏死患者股骨头骨髓中的间质干细胞体外培养的倍增时间明显延长，分化为成骨细胞的能力明显降低，但与无饮酒史的股骨颈骨折的患者相比其分化成脂肪细胞的能力并为增强。目前还不清楚酒精作用在细胞分化成熟的哪个或哪几个阶段来抑制骨髓间质干细胞向成骨细胞分化的能力。Muraglia等[6]研究表明，体外培养的热骨髓间质干细胞的分化具有分级的现象，即成脂分化和成软骨分化的能力。Wezeman等[7]和Gong等[8]却发现酒精可诱导成骨因子存在的前提下酒精才能诱导人间质干细胞分化为脂肪细胞。而且酒精是通过上调成脂特异性因子的基因表达来使人间质干细胞向向成脂分化能力增强。酒精不影响成骨细胞特异性因子的基因表达，但可通过抑制Ⅰ型胶原的基因表达及合成抑制成骨谱系分化，从而明显影响骨形成。上述研究结果均显示当酒精抑制间质干细胞成骨分化的同时会刺激其成脂分化。 （二）成骨酒精对成骨细胞有直接毒性作用,实验表明,酒精可抑制成骨细胞的活性和增殖,并且呈剂量依赖性[]酗酒者的成骨细胞数量、类骨质合成率和类骨质的钙盐沉积率均比非酗酒者明显降低，戎酒后通过组织形态测量可以发现成骨细胞的功能恢复,且与戒酒持续时间成正比[10]。乙醇不但抑制成骨细胞,还抑制其前体细胞的形成[]。骨髓基质细胞在不同的培养条件下,其终末分化途径不同,骨髓基质细胞在成骨细胞与脂肪细胞分化之间呈反向变化[]。近年来更深入的研究发现,乙醇还诱导骨髓基质细胞向脂肪细胞分化,减少向成骨细胞分化[],最终导致骨形成率降低,包括类骨质生成下降和骨矿化障碍。Wang 等[]发现酒精可促进骨髓基质干细胞(MSC) 成脂分化增加,成骨分化减少,这可能是酒精性骨病包括酒精性骨质疏松和酒精性骨坏死的发病机制。[15],通过