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第三节 肾上腺素受体激动剂 药物化学教研室 肾上腺素能神经递质 肾上腺素类化合物是内源性的神经递质，主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺。 肾上腺素的合成 肾上腺素能神经系统药物 去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素合成后，还要储存、释放、与受体作用、再摄取和代谢等，理论上药物可以作用于每一个环节，增强或减弱肾上腺素作用。 肾上腺素能神经系统药物 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂 单胺氧化酶（MAO）抑制剂 促肾上腺素释放剂 肾上腺素摄取抑制剂 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体拮抗剂 其他 肾上腺素能神经系统药物 拟肾上腺素药 拟交感神经药—兴奋交感神经 拟交感胺--胺类的结构 儿茶酚胺--儿茶酚的结构 抗肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗剂 拟肾上腺素药物 按作用机制分类 直接作用药—肾上腺素受体激动剂 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合，能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度。 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 肾上腺素受体 根据对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的反应性不同，肾上腺素受体分为两类 肾上腺素受体 ?-肾上腺素受体 α1--α1A、α1B、α1D α2--α2A、α2B、α2C ?-肾上腺素受体 ? 1、? 2、? 3 肾上腺素受体激动剂 兴奋α、? -受体-----强心和抗休克 兴奋α-受体 兴奋α1-受体-----升高血压和抗休克 兴奋中枢α2-受体-----降血压 兴奋外周α2-受体-----降低眼压 兴奋?-受体 兴奋?1-受体----强心和抗休克 兴奋?2-受体----平喘 兴奋?3-受体----糖尿病 本节主要药物 肾上腺素 肾上腺素(Epinephrine) 又名副肾碱 (R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1, 2-苯二酚 R-构型为活性体 肾上腺素结构特点 肾上腺素的理化性质 理化性质—还原性 邻苯二酚的结构，空气中的氧或其他弱氧化剂，使其氧化变质。生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 日光、热及微量金属离子能加速氧化。 水溶液露置于空气及日光中，会氧化变色。 加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。 储藏时应避光密闭。 理化性质—消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化活性降低。 消旋化速度与溶液pH有关，pH4以下速度快。 肾上腺素的代谢 代谢酶 儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT) 单胺氧化酶(MAO) 醛还原酶(AR) 醛脱氢酶(AD) 肾上腺素的代谢 肾上腺素的合成 肾上腺素的作用 具有较强的?和?受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，减少出血 不宜口服 ?? 制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 多巴胺 肾上腺素的生物前体 广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏?1受体的激动作用较强，用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克。 盐酸麻黄碱(Ephedrine hydrochloride) 麻黄素 (1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 二个手性中心，四个异构体。 麻黄碱的异构体 均具肾上腺素作用，但强度不同 (1R,2S)-(-)-麻黄碱活性最强 (1S,2S)-(+)-伪麻黄碱在感冒药中用其作鼻充血减轻剂。 通用名：复方盐酸伪麻黄碱 成分：本品为复方制剂,每粒含盐酸伪麻黄碱90毫克; 马来酸氯苯那敏(扑尔敏)4毫克 适应症：本品可减轻由于普通感冒,流行性感冒引起的上呼吸道症状和鼻窦炎,枯草热所致的各种症状,特别适用于缓解上述疾病的早期临床症状,如打喷嚏,流鼻涕,鼻塞等症状。 麻黄碱的结构特征 麻黄碱与肾上腺素结构的区别 苯环上不带羟基 ?-碳上带有一个甲基 麻黄碱的结构特征 苯环上不带羟基 苯环上带有羟基一般作用强，但易被COMT代谢，作用时间短。 麻黄碱不受COMT影响，作用强度虽低，但作用时间长。 麻黄碱具有较强的中枢兴奋作用 ?-碳上带有一个甲基 由于空间位阻的原因，不易被代谢，作用时间长。 ?-碳上的烷基是活性降低，中枢毒性增大。 麻黄碱的鉴别 ?-氨基-?-羟基化合物的特征反应 高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使红石蕊试纸变蓝。 麻黄碱的来源 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱。 生产方法 从麻黄中分离提取 发酵法 麻黄碱的作用特点 混合作用型药物 对?和?受体均有激动作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质 麻黄碱的作用 对?、?受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。 临床上用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞等的治疗。 用量过大或长期连续使用会产生震颤