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copyright 2006 All Rights Reserved 复 习 抗癫痫药按化学结构分类 巴比妥类 苯巴比妥 苯二氮卓类 地西泮 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮卓类 卡马西平 其他 卤加比 丙戊酸钠 复 习 前药(Prodrug) 在体外没有或很少有活性的药物，在人体内通过酶或非酶的作用转化为有活性的药物而发挥药效，此药物称前体药物，简称前药，而有活性的药物称母体药物。 卤加比 复 习 抗精神病药按结构分类 吩噻嗪类--氯丙嗪 噻吨类（硫杂蒽类）--氯普噻吨 丁酰苯类--氟哌啶醇 二苯氮卓类--氯氮平 其他 复 习 盐酸氯丙嗪 第五节 镇痛药 药物化学教研室 疼 痛 镇痛药 解热镇痛药 （非甾类抗炎药） 作用于外周神经系统，通过抑制前列腺素合成，没有成瘾性，适用于牙疼、头痛、神经痛、关节痛等慢性钝痛。 麻醉性镇痛药 （简称镇痛药） 作用于中枢阿片受体，产生镇痛作用，有成瘾性，适用于创伤性剧痛和内脏痛。 麻醉性镇痛药 1804年 提取得到纯吗啡 1847年 确定分子式 C17H19NO3 1927年 阐明化学结构 1950年 化学全合成 1968年 证明绝对构型 手性 环的并和方式 B/C环呈顺式 C/D环呈反式 C/E环呈顺式 吗啡的理化性质 酸碱性 还原性 脱水及分子重排 鉴别反应 1.中性三氯化铁试液 蓝色 2.甲醛硫酸试液 蓝紫色 3.钼硫酸溶液 紫色 蓝色 棕绿色 吗啡的代谢 胃肠道易吸收 在肝脏中代谢 通过3或6位羟基与葡萄糖醛酸结合。 N-去甲基生成去甲基吗啡，活性低、毒性大。 主要经肾脏排出 吗啡的缺点 植物来源 合成困难 副作用多 有成瘾性和耐受性 1929年开始寻找结构简单，不成瘾，副作用小的吗啡合成代用品。 吗啡半合成衍生物 取代基的改造 C3-酚羟基 C6-醇羟基 17-氮甲基 C7 、C8-双键 C14-取代 3位的结构改造 6、14桥，7取代 吗啡类药物的构效关系 合成镇痛药 按结构分类 苯基哌啶类 哌替啶 开链类 美沙酮 苯吗喃类 喷他佐辛 苯基哌啶类 盐酸哌替啶 又名杜冷丁、唛啶 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 哌替啶的结构 哌替啶仅有吗啡的A环(苯环)和D环(哌啶环) 哌替啶的临床作用 阿片μ受体激动剂，用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为吗啡的1/10，但成瘾性亦弱，不良反应少。 同类药物 合成镇痛药 按结构分类 苯基哌啶类 哌替啶 开链类 美沙酮 苯吗喃类 喷他佐辛 开链类 保留吗啡结构中的苯环和氮原子，将其余四个环打开，形成具有镇痛作用的开链类化合物。 羰基碳带部分正电荷, 氮原子上孤对电子有亲核性。 具有与吗啡哌啶环相似的构象。 同类药物 右丙氧芬 合成镇痛药 按结构分类 苯基哌啶类 哌替啶 开链类 美沙酮 苯吗喃类 喷他佐辛 苯吗喃类 苯吗喃 喷他佐辛的结构 光学活性—三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，药用消旋体 同类药物 非那佐辛 氟镇痛新 内源性镇痛物质 内源性镇痛物质 结构分析 脑啡肽具有类似吗啡的部份立体结构 内源性镇痛物质 内啡肽（Endorphins Endorphins） 随后又在垂体中分离出?-内啡肽和强啡肽 A 现已发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称内啡肽。 小结 掌握 吗啡的结构、理化性质、代谢和用途 吗啡类镇痛药共同的结构特征 熟悉 镇痛药的结构类型和作用机制 哌替啶的结构和用途 了解 美沙酮、喷他佐辛的结构和用途 17位结构改造 吗啡的17位氮去甲基，镇痛活性和成瘾性降低。 氮上甲基换为乙基、烯丙基或环丙基后，拮抗性占优势。 烯丙吗啡（纳络啡） 镇痛作用弱，具有较强的拮抗吗啡中枢抑制作用，无成瘾性，临床只做吗啡中毒解救剂。 埃托啡 双氢埃托啡 镇痛作用较吗啡强，但仍具有成瘾性。 6、7、8、14、17位的结构改造 ??阿片受体完全拮抗剂 ??用作吗啡中毒解救剂 ??研究吗啡受体的重要工具药物 纳洛酮 酚羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必需基团。 醇羟基被醚化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加。 双键可被还原，活性及成瘾性均增加。 N为镇痛活性的关键，被大取代基取代，从激动剂转化为拮抗剂。 ?? 容易吸潮，水解性(酯的特性)，在酸催化下容易水解，在pH 4 时最稳定，短时间煮沸不致破坏。 哌