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第四章　循环系统药物 Circulatory System Agents 心血管药物的分类-按疾病 强心药 抗心绞痛药物 抗心律失常药物 抗高血压药物 降血脂药物 抗血栓药 心血管药物的分类—作用机制 作用于 离子通道 受体和递质 酶 1 β-受体阻滞剂 2 钙通道阻滞剂 3 钠、钾通道阻滞剂 4 血管紧张素转化酶抑制剂 5 NO供体药物 6 强心药 7 调血脂药 电生理 带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭 影响离子通道的药物 离子通道 影响心脏的自律性搏动 还影响血管扩张和收缩 影响离子通道的药物通常用于 减慢心率 扩张血管 抗心绞痛 中枢神经系统 中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用 多级神经元参与 各种神经介质（或化学介质）都起到非常重要的影响 作用于受体的药物 作用于中枢的?-受体、咪唑啉受体的药物，可以降低血压 植物神经系统对心脏及血管收缩和舒张均有直接影响 酶的影响 酶通过合成或分解化学介质 对化学介质传递的信息增大或削弱 作用于酶的药物 磷酸二酯酶的抑制剂成为多种有效的心血管药物 对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节作用 血管紧张素II转化酶抑制剂是重要的降血压药物 第一节　 β-受体阻滞剂 β -Adrenergic Block Agents β-受体阻滞剂 分布 β1 在心脏 β2 在血管和支气管平滑肌 器官中可同时存在β1和β2亚型 心房 β1： β2 为5：1 人的肺组织 β1： β2 为3：7 β-受体阻滞剂分类 分类方法 据两种受体亚型亲和力的差异 1）非选择性β-受体阻滞剂 对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用 2）选择性β1受体阻滞剂 盐酸普萘洛尔Propranolol Hydrochloride 　 结构特点 [Synthesis] [Chemical Property] Stability: 对热稳定, 对光、酸不稳定, 在酸溶液中，侧链氧化分解. 2.Idetification: 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀 艾司洛尔（ Esmolol） 为超短效药物 结构上芳基的母环由萘环变为苯环，且4位丙酸甲酯易被血浆酯酶水解，t1/2 只有8 min。适用室性上心律失常和急性心肌局部缺血。 艾司洛尔为软药. 软 药 有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。 软药的优点 减少药物的毒副作用 增高治疗指数和安全性 （二）选择性β1受体阻滞剂 心房 以β1为主，但同时含有1/4的β2受体 糖尿病人应用选择性β1 受体阻滞剂 胰岛细胞上的β-受体属于β2 -亚型 非选择性β -受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复 酒石酸美托洛尔　 Metoprolol Tartrate 主要学习内容 重点药物 普萘洛尔 β-受体阻滞剂分类和各类代表药物 软药 β受体阻滞剂的发展 1.高心脏β1受体选择性:如美托洛尔, 2.长效作用:日服1次.如甲吲洛尔 3.兼有血管扩张作用:塞利洛尔 近年来,上市具有以上特点的药物达20多种,占新血管系 统药物市场的11.8%. 其中阿替洛尔的世界销售额最大, 达10亿美元. * * 循环系统疾病严重危害人民健康，其发病率和死 亡率在世界多数国家都高居所有疾病之首，成为 夺取人类生命的第一杀手。 为此，联合国世界卫生组织将控制和防止心血管 疾病作为医学科学的“第二次革命”。 循环系统疾病 β-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂是60－70年代发展起来的一类重要的 心血管药物，三十多年来这类药物的研究和应用取 得了很大的进展，迄今已合成了数千个化合物，有 30多个品种用于临床。 主要用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常 [Chamical Name] 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 （一）非选择性β-受体阻滞剂 取代芳环 仲胺 氧代丙醇（仲醇） 基本结构 基本结构： 具有相同药理作用的药物，剖析其化学 结构中的相同部分，称为基本结构。 11页 18页 28 55页 77页 106 [Impurity] 杂质 反应中未作用的α-萘酚，与对重氮苯