第08章核苷酸代谢20101109修改.pptVIP

今日 要点 掌握 1. 从头合成途径 概念 2. 补救合成途径 概念 3. 嘌呤合成元素来源 3. 嘌呤从头合成的特点 4. 补救合成的意义 5. 核苷酸的抗代谢物 6. 痛风 7. 嘧啶合成元素来源 核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 参与代谢和生理调节 cAMP cGMP 第二信使 组成辅酶 活化中间代谢物 UDPG 合成糖原 SAM S-腺苷甲硫氨酸 PAPS 3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸 核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径 N10—CHO—FH4 N5,N10=CH—FH4 5，6，7，8-四氢叶酸 (Tetrahydrofolate,简写为THF) N10-Formyl-THF N10—CHO—FH4 脒　　amidine拼音:mǐ　  琥珀酸 次黄嘌呤核苷酸 (Inosine Monophosphate, IMP) ,又叫肌苷酸 次黄嘌呤核苷，Inosine 别名：肌苷 肌苷 [药理作用] 本品在体内转变为肌苷酸和三磷酸腺苷，参与内核酸代谢，细胞能量代谢和蛋白质合成。能透过细胞进入细胞内，提高各种酶，特别是辅酶A与丙酮酸氧化酶的活性，从而使细胞在缺氧状态下继续进行代谢，活化肝脏功能，促进受损肝细胞恢复。本品尚有升高白细胞、血小板的作用。另外可刺激体内产生抗体和提高肠道对铁的吸收。 　　[用途] 用于急慢性肝炎、肝硬化、肝昏迷、白细胞及血小板减少症、心肌炎、风湿性心脏病、中心性视网膜炎及视神经萎缩，各种心血管疾病等疾患的辅助治疗。 　　[用法与用量] 1)慢性迁延性肝炎、慢性肝炎及肝硬化：口服，每天3次每次0.2-0.6g；儿童每次0.1-0.2g，每天1～2次。肌注或静注，每天l～2次，每次0.2～0.6g。儿童每次0.1-0.2g，每天1～2次。 　　2)白细胞血小板减少症：口服，每天3次，每次0.2-0.6g；肌注或静注，每天1～2次，每次0.2-0.6g。 　　3)中心性视网膜炎、视神经萎缩：球后注射，每天1次，每次0.2g。5天为1个疗程。 　　[不良反应与注意事项] 本品不能与乳清酸、氯霉素、双嘧达莫、红霉素、潘生丁、硫喷妥钠等注射液配伍。可有轻度上腹不适、静注可出现颜面潮红、恶心、胸部灼热感等。 　　[规格] 片剂：0.1g，0.2g；注射剂：0.1g/2mL，0.2g/5mL。 注意区别 肌酸和磷酸肌酸代谢的终产物为肌酸酐(creatinine)。 简称肌酐。 AMP和GMP的生成 XMP 黄嘌呤核苷酸 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 调节的意义 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 hypo-前缀 pref. 1. 表下,以下,轻度 2. 【化】表示次 hypoxanthine (HX) 次黄嘌呤 xanthine (X) 黄嘌呤 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 自毁容貌综合征 　　本病是由于嘌呤代谢途径中发生了酶的缺失而引起的。患儿出生后头三个月表现低血压、虚弱和呕吐等症状，8个月至1岁期间开始出现肌张力亢进、肌强直、剪形腿。1岁左右出现舞蹈症和癫痫样发作，2-3岁开始强制吃自己的手指、嘴唇和口腔粘膜，并侵害他人，许多患儿可有泌尿系统疾病，并且智力水平较低。 X连锁隐性遗传，多是男性发病。 [诊断] 　　尿酸浓度高，相应的酶浓度降低。 [防治]　　多食无嘌呤食物，改善血液、泌尿系统症状，一般发病后10岁内死亡。 莱-尼二氏症（Lesch-Nyhan syndrome）又称为自毁容貌综合征。属X-连锁隐性遗传仅发现于男性。发病率为1/30万。患儿出生正常，8个月到1岁时出现肌张力障碍，指痉病和舞蹈症。患儿2-3岁开始强制性地吸自己的手指，嘴唇和口腔粘膜，并侵害他人，必须捆绑其双手或拔掉牙齿（图7-10）。故称为自毁容貌综合症。患儿还表现为高尿酸血症 ，约在十二岁左右夭折。 本病患者由于缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶（HGPRT），因此合成肌苷酸（IMP）和鸟苷酸（GMP）的量不足，则不能维持神经系统的正常功能，特别是基底神经节的正常功能，从而导致了神经功能的异常。 采用放射自显技术证明