第四章注射剂的生产工艺及第二编.pptVIP

第四章 注射剂的生产工艺及设计 第一节 概述 一、注射剂的定义和特点 注射剂（injection），系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 注射剂按分散系统分类，可分为溶液型注射剂、注射用无菌粉末、混悬型注射剂、乳剂型注射剂四类。 注射剂是当前应用最广泛的剂型之一，因为它有许多优点： 例如1、药效迅速，作用可靠； 2、适用于不宜口服的药物； 3、适用于不能口服给药的患者； 4、可以产生局部定位作用。 二、注射剂的给药途径 根据医疗需要，注射剂的给药途径主要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等5种。 三、注射剂的质量要求 （一）无菌 （二）无热源 （三）澄清度 （四）安全性 （五）渗透压 （六）pH值 （七）稳定性 （八）降压物质 第二节 注射剂的溶剂与附加剂 一、注射用水 （一）注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 （二）注射用水的质量要求 注射用水的质量要求在《中国药典》2000年版中有严格规定。除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过热原检查。 （三）热原 热原（pyrogens）是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。真菌甚至病毒也能产生热原。 热源的性质 （1）耐热性 （2）滤过性 （3）水溶性 （4）不挥发性 （5）其他 污染热原的途径 （1）从溶剂中带入 （2）从原料中带入 （3）从容器、用具、管道和装置等带入 （4）制备过程中的污染 （5）从输液器带人 热原的除去方法 (1)高温法 (2)酸碱法 (3)吸附法 (4)离子交换法 (5)凝胶滤过法 (6)用反渗透法 （四）注射用水的制备 1、蒸馏水器 (1)塔式与亭式蒸馏水器 生产能力较小。过去应用较多的塔式蒸馏水器，其基本结构如图14—1所示。主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。 (2)多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器(multiple—effect still) 主要特点是耗能低、产量高、质量优，并有自动控制系统，是近年发展起来制备注射用水的重要设备。 2、注射用水的收集和保存 接收蒸馏水时，初馏液应弃去一部分，检查合格后，方能收集，收集时应注意防止空气中灰尘及其他污物落入。最好采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统。 3、注射用水的检查 在生产过程中一般检查几个主要项目，例如氯化物、重金属、PH值、铵盐。热原一般定期检查。 （五）制备注射用水的一般流程 自来水→细滤过器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器→热贮水器80℃→注射用水。 二、注射用油 注射用油的质量要求，《中国药典》2000年版二部附录有明确规定：注射用油应无异臭，无酸败味，色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10℃时应保持澄明，碘值为79—128，皂化为185—200，酸值不大于0.56。常用的油有芝麻油、大豆油、茶油等。 酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高则质量差，也可以看出酸败的程度。 碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 三、注射剂的附加剂 表14-1 常用的注射剂附加剂（附后） 第三节 注射剂的制备工艺 一、注射剂车间的设计生产管理 注射剂车间的设计，目前已发展成为一种综合的建筑物设计，它涉及管道、下水道、通风、照明以及一些特殊设备的安装等各个方面。 （一）注射剂车间的设计要求 1、位置选择 注射剂车间应该选择环境安静、空气比较洁净的地方。 2、房间布局 房间设计布局走向要合理，人流、物流要严格分开，人