中国医科大基础医学免疫学PPT课件 固有免疫细胞精品.ppt

（2）自然细胞毒性受体：配体为流感病毒血凝素。 1）NKp46 和NKp30：NKp46 和NKp30 表达于所有NK 细胞（包括成熟、未成熟、静止和活化NK 细胞）表面。 2）NKp44：NKp44 表达于活化NK 细胞表面，是活化NK 细胞的特异性标志，其胞外区只有一个V 型结构域。NKp44 胞浆区不含ITAM 基序，跨膜区含有带正电荷的赖氨酸，借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM 基序的DAP12同源二聚体非共价结合，而获得转导活化信号的功能 。 （二）杀伤细胞抑制受体（KIR） 人类KIR编码基因位于第19号染色体发现9个KIR 功能基因，包括KIR2DL1～4，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR3DL1～3。KIR2DL和KIR3DL胞浆区长，含有ITIM基序，传递抑制性信号，使NK细胞处于不活化状态，无杀伤效应，其配体为MHC I类分子。 1. KIR2DL（P58分子） 可分为CD158a和CD158b，胞膜外区含有2个免疫球蛋白样结构域，配体为（识别）HLA-C基因位点编码产物。 2. KIR3DL（P70分子）胞膜外区含有2个免疫球蛋白样结构域，识别（配体）HLAI类分子（B）。 （三）杀伤细胞凝集素样受体 杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptors，KLR）编码CD94分子的基因位于人第12号染色体，据有双重作用。 1. CD94-NKG2A（或B）：是一种异二聚体分子 ，配体是HLA-E分子，产生抑制性信号。 2. CD94-NKG2C（或E或F），配体也是HLA-E分子，则产生活化性信号。 （四）通过 Fcγ受体识别抗体结合的靶细胞 NK细胞表面表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII（CD16），可与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC），从而杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。 NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图 二、NK细胞对靶细胞的识别模式 1. “丢失自我”识别模式 “丢失自我（missingself）”识别模式，是指杀伤抑制受体与MHC I类分子结合可以抑制NK细胞的杀伤功能，并将任何缺乏MHC I类分子的细胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失MHC I类分子，NK细胞由此被激活而发挥杀伤功能。 2. “压力诱导”识别模式 是指NK细胞活化性受体NKG2D分子能识别多种肿瘤细胞表面的MICA分子。 MICA分子在转录时需要热休克因子（HSF）的参与，而HSF通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导，HSF将促进MICA等分子的表达，从而被NKG2D所识别，激活NK细胞，发挥杀伤功能。 第三节 其它固有免疫细胞 一、树突状细胞 树突状细胞（dendritic cell, DC）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。 DC属专职抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC），其表面表达的FcγRII、补体受体、TLR和MR等膜受体能介导DC对各种抗原物质的摄取。DC摄取抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现对T、B细胞的激活效应。 二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 1. 特点与分布 肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞（basophils）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。 嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。 2. 主要膜分子 （1） FcεRⅠ（IgE的Fc受体）。 （2）C3aR 和 C5aR。 3. 肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式： （1）IgE-Ag ? 同FcεRⅠ交叉连接