他汀--抗动脉粥样硬化治疗的基石38.pptVIP

* 荟萃分析结果还表明，在对心血管事件的贡献方面，他汀类药物使冠心病死亡的相对风险降低31％，而其他治疗对冠心病死亡没有影响。 * 同样，他汀类药物降低总死亡风险21％，其他治疗组则未见影响。因此，他汀类药物不但降低冠心病死亡，而且降低总死亡率。进一步支持他汀类药物防治冠心病的价值。 * 1996年，Roberts教授根据已经完成的大量临床试验证据，对他汀防治冠心病的作用作出高度评价，生动描述了他汀降脂的巨大意义。同时，也暗示，他汀治疗冠心病是病因治疗。 * 2001年发表的NCEP ATPIII是建立在大量的临床研究尤其是五项大规模临床试验基础之上，充分肯定降低低密度脂蛋白胆固醇在冠心病防治中的地位，以及他汀在冠心病降脂治疗中的重要角色。 * 应用他汀类药物的临床试验一致显示心脑血管的获益,成为冠心病、冠心病高危患者、血运重建术等患者现代治疗不可或缺的药物。 * 对于他汀类药物的研究，已经积累了大量基础与临床资料。他汀防治冠心病的基础在于该类药物具有抗动脉粥样硬化作用。这已经为动物实验、病理学以及临床定量冠脉造影和血管内超声所证实。 * 动脉粥样硬化斑块的形成是心血管疾病的病理基础。随着观察手段的发展和他汀研究的深入，人们逐渐认识到他汀不但可延缓动脉粥样硬化，而且可阻断动脉粥样硬化的病程，强化降脂甚至可以逆转动脉粥样硬化的进展。 * 冠脉造影研究显示,LDL-C降低与冠脉病变的阻止或斑块的消退有关,从而减少临床事件.降低胆固醇确实可起到消斑作用,并且与LDL-C的降低程度有关.先前的研究表明,胆固醇降低1%,冠脉事件降低2%.而阻止冠脉斑块进展,LDL-C需要降低44%以上. * Meta-analysis of angiographic statin trials, weighted by sample size, has demonstrated that percentage reduction in LDL-cholesterol correlates well with atherosclerotic progression, as measured by change in minimum lumen diameter.1 1. Ballantyne CM. Clinical trial endpoints: Angiograms, events and plaque instability. Am J Cardiol 1998:82:5M-11M. * 与基线比较,一级预设终点(粥样斑块体积) 在普伐他汀组增加2.7%( p = 0.001). 相反,强化阿托伐他汀组斑块体积减少0.4%(p = 0.98),没有进展.两种治疗方案行非配对比较显示出进展率之间的差异(p = 0.02), 阿托伐他汀组有益.资料表明,阿托伐他汀强化降脂与普伐他汀中度降脂相比,强化降脂治疗可阻止病变进展. * 就他汀对斑块的作用而言，阿托伐他汀拥有最多的证据，包括ESTABLISH、REVERSAL、ASAP、ARBITER和刚刚在2007年ACC年会上公布的日本研究。这些影像学研究所使用的检测手段既有IVUS，也有CIMT。同时更为重要的是，阿托伐他汀是唯一进行了“头对头”影像学研究的他汀类药物，这些阳性药物对照研究均一致性的提示，阿托伐他汀能稳定逆转斑块。事实上，要在阳性药物对照研究中获得阳性结果并不容易，所以阿托伐他汀的这些证据显得弥足珍贵。 * 循证医学已经证明,他汀降低致死性和非致死性急性心肌梗死的发生,降低冠心病死亡,减少血运重建术的需求，降低缺血性脑卒中的发生等各种心血管事件.. * 强化降脂，进一步获益。不过，强化降脂的对象应是冠心病高危和极高危患者，强化降脂也不等于应用大剂量他汀，而是指目标强化（极高危LDL-C＜(80)70mg/dl,高危LDL-C＜100mg/dl，中高危患者LDL-C降低幅度至少在30%-40%）。 * CARE、LIPID等研究发现应用应用普伐他汀40mg降低胆固醇到一定程度（125mg/dl），获益不再增加，而4S、AFCAPS/TexCAPS 结果却未有如此发现。因此，引起降脂治疗是适可而止，还是积极降脂的争论？PROVE-IT即是在此背景下展开，采用非劣性设计，而结果显示，积极降脂可以进一步获益，与原设想相反。 * 研究期间，立普妥80mg组与10mg组相比，主要终点事件发生率显著降低。 Kaplan-Meier 分析显示，危险比率为0.78 (95% CI 0.69, 0.89; P0.001)，表明与10mg组相比，立普妥80mg组主要终点事件危险降低了22％。 Reference 1. LaRosa JC, et al. N Eng