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传出神经系统药理学 一、传出神经系统的递质(Transmitter)  　　 2、NA的合成、释放与灭活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA贮存：合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒 蛋白结合贮存于囊泡中。 二、 传出神经按递质的分类 去甲肾上腺素能神经兴奋: 机体运动、观察及应激 胆碱能神经兴奋: 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量 双重支配、优势效应、中枢/局部调节 交感优势：心血管 副交感优势：消化、泌尿、腺体 表5-1 传出神经的受体效应表 * * 郑州大学基础医学院药理学教研室 传出神经系统药理学概论 胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 讲授内容 神经系统 中枢神经系统 脑 脊髓 外周神经系统 传入神经 传出神经 第一节 概述 传出神经系统 植物神经系统： (vegetative nervous system) 自主神经autonomic nerve 运动神经系统(somatic motor nervous system) 支配骨骼肌 交感神经 副交感神经 平滑肌 心肌 腺体 一、传出神经解剖学分类 1、突触的概念及超微结构 二、突触和神经冲动的传递 突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元或神经末梢与效应器的连接处。由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。 运动神经末梢与骨胳肌纤维连接处称为运动终板。 2、神经冲动的传递 突触后膜 突触间隙 受体 → 神经冲动 突触前膜 囊泡 递质 Ca2+ 突触后膜 突触间隙 受体 神经冲动 突触前膜 囊泡 递质 Ca2+ 冲动在突触的传递经递质介导。当神经冲动传到神经末梢时，膜去极化，突触前膜上的钙通道开放，Ca2+内流，导致突触前膜囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中的递质经裂孔排入突触间隙。突触间隙中的递质与突触后膜上的受体结合，引起次一级神经元或效应细胞的效应；也可与突触前膜受体结合，反馈地调节递质释放。 （一） 化学递质学说的发展(电传递还是化学物质传递?) 1921年Loewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质。 1926 证明迷走神经释放的是ACh。此后发现神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh 。 1946 Von Euler证明交感神经及效应器内存在的拟交感胺物质为NA。 第二节 传出神经系统的递质和受体 ． 神经冲动的传递是突触传递 依靠化学传递物——递质传递。 1、乙酰胆碱的合成与代谢 在末梢的胞质液中合成 合成: 胆碱 + 乙酰辅酶A Ach 贮存：Ach以结合型贮于囊泡 或以游离型存于胞浆。 释放：当冲动到达前膜时，Ach胞裂外排进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。与突触前膜上的受体结合，负反馈性的调节递质释放。 灭活：Ach 胆碱 + 乙酸 , 并进入循环。 约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。 胆碱乙酰化酶 胆碱酯酶 （二）递质的合成、贮存、释放、灭活 释放： 神经冲动到达前膜, NA胞裂外排进入突触间隙，与受体结合产 生效应。 终止： ［摄取1］ 突触间隙中的NA 大部分被再摄入神 经末梢囊泡中贮存 ［摄取2］ 少量被在非神经组织摄 取,被COMT和MAO灭活 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 β-羟化酶 少量 NA→ 血液 → 肝、肾 → COMT和MAO灭活。 后膜 前膜 NA+肾上腺素受体 →生理效应 →反馈性调节递质释放 突触前膜的α受体结合 抑制NA的释放 负反馈 突触前膜的β受体结合 促进NA的释放 正反馈 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经) 绝大部分交感神经的节后纤维 其他非经典的传出神经纤维 多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等) 肽能神经(胃肠道中) 1.乙酰胆碱受体 (cholinergic