乙肝个体化治疗2017.pptx

肝患者抗病毒治疗的个体化策略： 实现临床治愈的最大化内 容 提 要慢乙肝抗病毒治疗的目标《慢性乙型肝炎防治指南》2015慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。此外，对于部分合适的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝脏组织学的改变。《慢性乙型肝炎防治指南》2015乙肝治愈的定义绝对治愈（Absolute Cure ,Eradication）临床治愈或功能治愈（Clinical or Functional Cure）HBV DNA检测不到检测不到HBsAg检测不到检测不到HBsAg抗体有有或者无cccDNA检测不到检测不到或仍然存在肝癌进展的风险可忽略可能仍然存在复发的风险可忽略可能仍然存在肝病死亡的风险与未感染人群一致与自然缓解的人群一致停药可停药可停药Zoulim F, Durantel D,et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015,1;5(4). HBsAg定量下降反映患者cccDNA水平的下降26例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，PEG-IFN联合拉米夫定治疗32周。30000.00。。。。。。。。。。。。。。。0.00。。。可以将血清HBsAg定量水平作为肝内被感染细胞数量的无创指标。。-30000.00。。HBsAg定量下降（IU/mL）。-60000.00。-90000.00。-120000.00log(cccDNA)下降-2.50 -2.00 -1.50 -1.00 -0.50 0.00 0.50Chan HL et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007HBsAg清除可改善肝硬化患者生存率10080P=0.000660Survival rate (%)40HBsAg-positiveHBsAg loss20002468101214时间 (年)一项回顾性研究中，纳入309例经活检证实为代偿性肝硬化乙肝患者，平均随访5.7年，评估血清HBsAg水平与患者临床预后情况Fattovich et al. Am J Gastroenterol 1998.REVEAL-HBV研究在HBV DNA低水平者中HBsAg水平越低者HCC发生风险越低4–5 logHBV DNA(copies/mL)4 log5 log1615.2%2000 IU/mL141211.1%10.1%10*HBsAg 1000者与 100 IU/mL者相比，HCC风险高达4倍8基线无肝硬化患者的HCC风险 (%)65.2%4.3%*3.4%42.2%1.7%21%0100100100–1000100–1000100100010001000100–1000HBsAg (IU/mL)3411例HBsAg阳性且抗HCV阴性受试者被纳入队列研究，采用Cox风险回归模型评估HCC发生的危险因素Chen et al. AASLD 2011 abstract 1095 (poster)HBsAg水平越低则HCC风险越低内 容 提 要现有乙肝抗病毒药物治疗48周的疗效Fig. 1. Rates of HBe seroconversion, undetectable HBV DNA and normal ALT at one year of therapy with pegylated interferon alpha-2a (PEG-IFN),lamivudine (LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV), telbivudine (LdT) and tenofovir (TDF) in HBeAg-positive patients with CHB in randomizedclinical trials. These trials used different HBV DNA assays and they were not head-to-head comparisons for all the drugs; thus, these numbersare onlyindicative and should be considered with caution.现有乙肝抗病毒药物治疗48周的疗效Fig. 2. Rates of undetectable HBV DNA and normal ALT at one year of therapy with pegylated interferon alpha-2a (PEG